许多使用紫杉烷(一种细胞抑制药物)治疗乳腺癌的女性经常会出现神经系统副作用。瑞典林雪平大学的研究人员开发了一种可以预测每个人风险水平的工具。该工具可以帮助医生调整治疗方案,避免风险最高的人出现持续的副作用。
越来越多的人成为癌症幸存者。但即使他们战胜了疾病,越来越多的人仍然遭受癌症治疗的副作用。在林雪平大学最近的一项研究中,研究人员研究了紫杉烷的副作用,紫杉烷是一种用于预防乳腺癌复发的化疗药物。这种治疗的缺点是一些患者会遭受神经损伤的副作用。
用紫杉烷类药物治疗乳腺癌后,神经损伤形式的副作用非常常见,而且通常会持续数年。对于那些受到影响的人来说,这是一种极大的压力,对生活质量有重大影响。所以这是一个主要的临床问题,近年来受到了更多的关注,但一直无法知道哪些人出现副作用的风险最大。”
Kristina Engvall 最近在林雪平大学获得博士学位,目前是延雪平市雷霍夫县医院肿瘤诊所的医生
研究人员首先仔细调查了使用多西他赛或紫杉醇(两种最常见的紫杉烷类药物)治疗乳腺癌的患者的副作用。治疗后已过去 2 至 6 年。337 名患者被要求描述他们所经历的神经损伤(也称为周围神经病变)的严重程度。最常见的是脚抽筋,超过四分之一的患者有这种症状。其他副作用包括开罐困难、脚麻木、脚刺痛和爬楼梯困难。
研究人员对患者的基因进行了测序,然后建立了将遗传特征与紫杉烷类治疗的各种副作用联系起来的模型。这使模型能够预测神经损伤的风险。这种称为预测模型的模型以前并不存在用于紫杉烷类诱发的周围神经病变的模型。研究人员成功地模拟了脚部持续麻木和刺痛的风险。
这两个模型能够将患者分为两个临床相关组:一组具有持续副作用的高风险,另一组与正常人群中周围神经病变的频率相对应。研究人员使用三分之二的数据通过机器学习来训练模型。然后,他们能够使用剩余的三分之一患者来验证模型,结果发现模型效果非常好。验证模型是否也适用于不同的组是重要的一步。
“这是首次开发出一种可以预测紫杉烷治疗神经损伤风险的预测模型。乳腺癌手术后接受紫杉烷治疗的女性在全世界的医疗保健中占非常大的群体,因此这是一个重大且具有临床意义的问题”,林雪平大学教授 Henrik Gréen 说道,他领导了这项研究,该研究发表在npj precision
oncology杂志上。
“这可以成为一种个性化治疗的工具,不仅可以了解益处,还可以了解个体患者的风险。如今,我们在治疗乳腺癌方面非常擅长,因此我们需要更多地关注治疗后长期影响患者的并发症和副作用风险”,Kristina Engvall 说。
从长远来看,该预测模型可以作为医疗保健的常规方法。但首先,需要进行研究以确定该预测模型是否也适用于瑞典人口以外的其他人群。
“我们还发现,我们关注的五种症状中有三种在生物学上非常复杂,我们无法对其进行建模。例如,开罐困难。开罐需要运动神经和感觉神经,因此很难预测哪些人出现这种症状的风险最大”,Henrik Gréen 说。
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