研究揭示了抗糖尿病药物对认知的潜在益处

研究人员分析了 150 多万名2 型糖尿病 (T2DM) 患者的病历，以了解抗糖尿病药物对认知的潜在影响，发现使用二甲双胍和钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT-2i) 治疗的患者患痴呆症和阿尔茨海默病 (AD) 的风险显著低于使用其他抗糖尿病药物的患者。他们的研究结果发表在Elsevier 出版的《美国预防医学杂志》上。

2 型糖尿病已成为一个严重的健康问题，影响着全球约 5.3 亿患者。越来越多的证据表明，2 型糖尿病患者认知障碍和痴呆症的风险至少增加 50%，表现为执行功能、记忆力和注意力受损。痴呆症本身也是一个严重的健康问题，影响着全球超过 4000 万患者。

首席研究员 Yeo Jin Choi 博士、哲学博士，韩国首尔庆熙大学药学院药学系、研究生院监管科学系和科学监管创新研究所 (IRIS) 教授，他解释说：“随着糖尿病和痴呆症的患病率逐年上升，越来越多的证据表明糖尿病和痴呆症之间存在很强的相关性，对抗糖尿病治疗相关的痴呆症风险进行全面研究的需求变得越来越迫切。了解抗糖尿病药物的潜在认知影响不仅对于优化患者护理至关重要，而且对于为监管决策和临床实践指南提供信息以优先考虑患者安全并促进公共健康也至关重要。”

研究人员搜索了 Cochrane 临床对照试验中心注册库、Embase、MEDLINE (PubMed) 和 Scopus，从建库到 2024 年 3 月，以查找研究患者开始服用抗糖尿病药物后痴呆和 AD 发病率的观察性研究。共纳入了来自 16 项研究的 1,565,245 名患者。他们进行了贝叶斯网络荟萃分析，以确定与抗糖尿病药物相关的痴呆和 AD 风险，并综合数据比较与六类抗糖尿病药物相关的痴呆和 AD 风险：DPP4 抑制剂、二甲双胍、SGLT-2 抑制剂、磺酰脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类。

早期研究表明，使用抗糖尿病药物会增加患痴呆症的风险，尤其是使用具有高降血糖风险的药物，如磺酰脲类和α-葡萄糖苷酶抑制剂。在这项研究之前，有关 SGLT-2 抑制剂与痴呆症风险相关的证据有限。

这项新研究发现，服用二甲双胍的患者患痴呆症和 AD 的风险最低。此外，SGLT-2 抑制剂（包括 Farxiga^®和 Jardiance^®）与降低痴呆症和 AD 风险以及心血管健康益处相关。

对于 75 岁以下的患者，SGLT-2 抑制剂引起的痴呆风险与其他抗糖尿病药物相似。但是，对于 75 岁或以上的患者，二肽基肽酶 IV (DPP4) 抑制剂、二甲双胍、磺酰脲类药物和噻唑烷二酮 (TZD) 引起的痴呆风险显著高于 SGLT-2 抑制剂。对于女性，SGLT-2 抑制剂引起的痴呆风险也显著低于磺酰脲类药物。

研究人员指出，本研究未评估与二线或三线抗糖尿病药物（包括 GLP-1 激动剂和胰岛素）相关的痴呆和 AD 风险。

这项研究有助于更全面地了解糖尿病管理，强调在临床实践中考虑代谢和认知健康结果的重要性。它强调了个性化治疗方法在糖尿病管理中的重要性，考虑到患者特定因素，例如年龄、性别、并发症、体重指数 (BMI)、糖化血红蛋白 (A1C)（测量过去三个月的血糖水平）和认知健康状况，在为糖尿病患者选择合适的治疗方案时，为医疗专业人员提供决策信息。

Yeo Jin Choi 总结道：“我们对研究结果感到非常惊讶，尤其是 SGLT-2 抑制剂在 75 岁或以上的患者中比二甲双胍和 DPP-4 抑制剂具有潜在的认知优势。鉴于 SGLT-2 抑制剂目前也用于心力衰竭管理，这一发现尤其值得注意。我们的研究表明 SGLT-2 抑制剂在减轻痴呆风险方面具有潜在的额外益处，从而为糖尿病管理提供了重要的临床意义，为现有证据做出了贡献。75 岁或以上的老年患者可能特别受益于这些发现，因为他们通常面临更大的认知健康问题。