研究确定了阻碍黑色素瘤治疗效果的机制

在许多恶性黑色素瘤病例中，靶向治疗的效果会随着时间的推移而消失。苏黎世大学和犹他州大学的研究小组现在发现，肿瘤细胞分泌的一种因子是导致耐药性的原因。这些发现可能为更有效的治疗方法铺平道路。

恶性黑色素瘤是最具侵袭性的癌症之一。尽管近年来有效治疗方法取得了进展，但许多患者的肿瘤要么从一开始就具有抗药性，要么在治疗过程中产生抗药性。

因此，了解黑色素瘤耐药性发展背后的机制至关重要。”

Lukas Sommer，苏黎世大学解剖研究所干细胞生物学教授

他领导的一项研究现已确定了一种阻碍疗法有效性的机制。该结果为抑制耐药性发展的治疗方法提供了新思路。该项目是与苏黎世大学医院 (USZ) 的 Mitch Levesque 和 Reinhard Dummer 合作开展的。

比较耐药和非耐药肿瘤细胞

在这项研究中，研究小组利用创新的细针活检技术在治疗前和治疗期间采集肿瘤细胞样本。这使得研究人员能够单独分析每个细胞。提供样本的患者正在接受恶性黑色素瘤的靶向癌症治疗，这种治疗可以抑制肿瘤形成的信号通路。

Sommer 表示：“重要的是，有些肿瘤对治疗有反应，而其他肿瘤则表现出抗药性。”这使得研究小组能够比较抗药性和非抗药性肿瘤细胞的代谢和环境，并寻找显著差异。

肿瘤因子与免疫细胞的相互作用

最相关的发现之一涉及 POSTN 基因：它编码一种在耐药性肿瘤中起重要作用的分泌因子。事实上，尽管接受了治疗，但病情仍迅速进展的患者的肿瘤显示出 POSTN 水平升高。此外，这些肿瘤的微环境含有大量某种类型的巨噬细胞——一种促进癌症发展的免疫细胞亚型。

通过一系列进一步的实验（包括人类癌细胞和小鼠实验），研究小组能够展示 POSTN 水平升高与这种类型的巨噬细胞之间的相互作用如何引发耐药性：POSTN 因子与巨噬细胞表面的受体结合，并使其极化，从而保护黑色素瘤细胞免于细胞死亡。“这就是靶向治疗不再有效的原因，”Sommer 说。

没有促进癌症的巨噬细胞就不会产生耐药性

研究团队认为这一机制是一个有希望的起点。“这项研究强调了针对肿瘤微环境内特定类型的巨噬细胞来克服耐药性的潜力，”Sommer 说。“结合已知的治疗方法，这可以显著提高恶性黑色素瘤患者的治疗成功率。”