新研究警告 α-H1N2 猪流感病毒可能造成大流行风险

猪流感病毒 A (IAV) 因其高度的遗传多样性和缺乏群体免疫力而对人类构成风险。《自然通讯》最近的一项研究对流感病毒进行了描述，特别关注了 α-H1N2 病毒，以确定它们在未来引发大流行的可能性。

猪流感的演变

流感病毒具有进化特定特征的能力，这有助于持续传播给新物种。虽然野生水鸟是这些病毒的主要天然宿主，但猪也可以充当 IAV 病毒基因片段的重要宿主和混合容器。这对未来的大流行构成了威胁，因此强调了监测和表征循环猪病毒的重要性。

神经氨酸酶（NA）和血凝素（HA）由于抗原漂移而随季节变化，是病毒传播性、传染性、宿主特异性和致病性的关键决定因素。

猪中主要流行三种地方性禽流感病毒亚型，包括 swH1N1、swH1N2 和 swH3N2。H1 经典猪谱系 (1A) 包括 α-H1 (1A.1)、β-H1 (1A.2) 和 γ-H1 (1A.3) 分支，而猪谱系 (1B) 包括 δ-H1 (1B.2) 分支。在美国，人类感染主要由 18 种 H1N1、35 种 H1N2 和 439 种 H3N2 引起。

在最近的猪禽流感病毒中，猪源、禽源和人源病毒之间出现了重组。HA 和 NA 的抗原漂移也可能导致人类缺乏免疫力的新型病毒的出现。

关于研究

本研究创建了一个决策树，以帮助描述和评估地方性猪流感病毒的大流行风险。决策树利用了自 2009 年 H1N1 大流行以来使用体外和体内方法进行的大量研究。

本研究确定了 α-H1 (1A.1.1.3) 进化枝毒株 A/swine/Texas/A02245420/2020 (α-swH1N2) 和 γ-H1 (1A.3.3.3) 进化枝毒株 A/swine/Minnesota/A02245409/2020 (γ-swH1N1) 的大流行潜力。选择这些进化枝是因为它们的地理分布、检测频率、从猪到雪貂的跨物种传播、已报告的人类变异事件以及与人类季节性疫苗的交叉反应的丧失。

研究结果

先前的研究表明，α-swH1N2 分支的代表与人类疫苗株存在抗原距离，这导致猪和雪貂之间的传播存在差异，并且人类血清的识别率较低。因此，在人类血清中未检测到 H1N1pdm09 或 H3N2-imm 雪貂体内的针对 α-swH1N2 的交叉中和抗体，这表明最初的季节性病毒感染并未产生免疫力。

在所有出生年份的人类血清中均发现了不同水平的抗 N2 抗体。这一发现意味着这种基于 NA 的免疫力至少在某些亚群中可以提供一定程度的保护。

本研究的研究人员先前的研究表明，先前获得的免疫力会影响对异亚型病毒的易感性，而中和抗体不会介导这种类型的免疫力。因此，通过不同毒株获得的先前免疫力可能会影响对周围病毒的易感性。

事实上，α-swH1N2 病毒通过空气有效地传播给雪貂，无论它们的免疫状态如何。然而，在具有免疫力的动物中，疾病的严重程度较低。类似的现象可以解释 2009 年大流行期间死亡率和发病率低于预期的原因。

在没有中和抗体的情况下，CD8+ T 细胞可以保护机体免受新出现的流感病毒株的侵害，因为这些细胞可以识别内部保守的流感病毒蛋白。事实上，对流感病毒亚型具有交叉反应性的 CD8+ T 细胞可以快速治愈疾病，并更有效地清除病毒。

就 α-swH1N2 空气传播感染而言，对人类季节性病毒的免疫没有保护作用。然而，研究发现，具有先前免疫力的受感染雪貂能够成功且快速地消除 α-swH1N2，同时由于对 H1N1pdm09 具有免疫力，其总体病毒脱落时间缩短，症状也较不严重。

尽管如此，雪貂仍然能够以 50% 的效率传播 H1N1pdm0。因此，由于免疫动物的疾病严重程度不高，H1N1pdm0 可以在未被发现的情况下传播，从而造成大流行风险。

结论

研究结果表明，α-swH1N2 病毒株比 γ-swH1N1 病毒株具有更高的大流行风险，因此需要加强监测工作，以便及时发现人畜共患事件。此外，应开展更多疫苗接种活动，以保护猪免受该 H1 分支病毒的感染，这将有助于减少病毒在源群体中的传播。