无创尿液检测可提高血尿患者膀胱癌的早期发现率

膀胱癌的首批症状之一可能是尿液中带血（血尿）。研究人员开发并分析了一种简化的基于 DNA 的尿液检测方法，以提高早期检测血尿患者膀胱癌的准确性。他们在爱思唯尔出版的《分子诊断学杂志》上报告称，这种非侵入性检测方法可以更准确、更早地检测膀胱癌，从而可能减少将患者转诊进行更具侵入性的膀胱镜检查的需要。

首席研究员 Sungwhan An 博士（Genomictree, Inc.，韩国大田）和 Promis Diagnostics, Inc.（美国加利福尼亚州欧文）解释道：“尽管建议对出现镜下和肉眼血尿的患者进行膀胱镜检查，但此类患者膀胱癌的诊断率仅为 2% 至 20%，导致了许多不必要的检查。此外，由于膀胱镜检查的侵入性和患者依从性低，许多血尿患者（尤其是镜下血尿患者）未能及时转诊检查，导致错过了早期发现膀胱癌和晚期诊断的机会，从而造成身体和经济负担。”
异常 DNA 甲基化早已被认为是包括膀胱癌在内的各种癌症类型中很有前途的诊断生物标志物。因此，为了提高使用尿液细胞学方法检测膀胱癌的准确性，安博士及其同事之前已开发出一种新型分子诊断工具，使用两步实时 PCR 测量尿液 DNA 中的原脑啡肽 (PENK
) 甲基化水平，以检测血尿患者的原发性膀胱癌。 现在，他们已经简化和优化了 EarlyTect 的整个流程，将之前的两步流程整合为一步式流程，该流程结合了在封闭单管系统内通过实时 PCR 进行的线性目标富集 (LTE) 和定量甲基化特异性 PCR (qMSP) 两个反应：EarlyTect 膀胱癌检测 (BCD)。
研究人员测试了单一生物标志物测试 EarlyTect BCD 的敏感性和特异性。结果与其他多生物标志物测试的报告性能相当甚至更好。在回顾性训练集（105 名患者）中，确定了区分膀胱癌和非膀胱癌的最佳截止值，其灵敏度为 87.3%，特异性为 95.2%。在 210 名患者（122 名韩国人和 88 名美国人）的前瞻性验证集中，检测所有阶段的膀胱癌的总体灵敏度为 81.0%，区分无膀胱癌的血尿患者的阴性预测值高达 97.7%。两组之间没有显著差异。EarlyTect
BCD 在检测高级别非侵袭性乳头状癌和更高阶段的膀胱癌时达到 100% 的灵敏度。
安博士评论说：“通过非侵入性分子诊断方法准确诊断膀胱癌患者是合理的必要条件，尤其是那些患有高级别非侵袭性乳头状癌和更高阶段的患者，他们表现出更高的疾病进展倾向。使用尿液样本的非侵入性和简化的测试程序具有以下优势：有助于获得早期诊断机会，缩短样品处理的周转时间，并在最大限度地减少交叉污染的情况下高效、准确、一致地分析结果。”
研究结果表明，该检测可显著影响临床实践，特别是在血尿患者的初次诊断过程中。因血尿而接受膀胱镜检查的患者中，不到五分之一被诊断为膀胱癌。更准确的尿液 DNA 结果意味着可以避免多次膀胱镜检查。尿液检测呈阳性的患者可以主动转诊给泌尿科医生进行膀胱镜检查，这将提高早期膀胱癌的检出率。
安博士总结道：“由于初次诊断期间迫切需要早期检测膀胱癌，EarlyTect BCD 成为一种有前途的解决方案，它复杂性最小、稳健性增强，最重要的是用户友好，易于在临床实验室实践中实施。这些新的诊断方法可能会彻底改变膀胱癌诊断领域，降低膀胱癌死亡率和治疗相关的医疗费用。”
尿液细胞学是一种常用的检测方法，但灵敏度有限，尤其是对于原发性膀胱癌检测。尽管美国 FDA 批准了基于尿液生物标志物的产品，但它们在临床实践中对原发性膀胱癌的初步诊断的有效性仍不确定，这凸显了对更有效解决方案的需求。