牛膝 苍术 黄柏成分、功效与作用、临床应用 - 中药对药化学

50.牛膝 苍术 黄柏 : 【中医理论】
黄柏四两切片,酒拌略炒,苍术六两米泔浸一、二宿,细切焙干,川牛膝去芦二两,上为细末,面糊为丸。又称三妙丸,首载明·《医学正传》。黄柏苦寒,寒以清热,苦以燥湿,且善祛下焦之湿热;苍术苦温,善能燥湿健脾,使湿邪去而不再生;牛膝能补肝肾,祛风湿,引药下行,各药相伍,清热燥湿,专治下焦湿热之两脚麻木,痿软无力。
清·罗国纲所著《罗氏会约医镜)卷七首将虞氏的三妙丸改作散剂,水煎温服,亦名为三妙散^[1]。
【药理研究】
1.样品制备
苍术(炒)600g,黄柏(炒)400g,牛膝200g。以上3味,粉碎成细粉,过筛,混匀,用水泛丸,干燥,即得^[2]。
2.显微鉴别
取本品,置显微镜下观察:草酸钙针晶细小,长5～32μm,不规则地充塞于薄壁细胞中。黄色纤维大多成束,周围细胞含草酸钙方晶,形成晶纤维,含晶细胞壁木化,增厚,可见黄色不规则分枝状石细胞。木纤维常成束,非木化,壁极薄,有稀疏不规则排列的纹孔。纹孔口呈斜裂缝状,偶见含有草酸钙砂晶的薄壁细胞^[2]。
3.化学鉴别
取本品粉末2g,置具塞试管中,加乙醚10ml,振摇10min,取上清液2ml,置具塞试管中,加高锰酸钾试液2滴,振摇1min,红色即消失^[2]。
4.薄层鉴别
4.1 三妙丸中黄柏及盐酸小檗碱的薄层色谱鉴别方法
方法1:取本品粉末0.1g,加乙醚10ml,超声处理15min,滤过,弃去乙醚液,残渣加甲醇5ml,超声处理15min,滤过浓缩至1ml,作为供试品溶液。另取黄柏对照药材0.1g,同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液2μl、对照药材溶液与对照品溶液各1μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(12:6:3:3:1)为展开剂,置氨蒸气预饱和的展开缸内,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的黄色荧光斑点;在与对照品色谱相应的位置上,显相同的一个黄色荧光斑点^[2]。
方法2:取本品粉末5g,加75%乙醇20ml,振摇10min,滤过,滤液置水浴上蒸至近干,加氧化铝0.5g,在水浴上拌匀干燥,装入一预先装填好的氧化铝(250℃活化2h)小柱(内径4mm,装10cm高氧化铝)顶部,用醋酸乙酯4ml洗脱,弃去洗脱液,再加乙醇4ml,收集黄色洗脱液,置水浴上挥去溶剂,加乙醇0.1ml,作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品,加乙醇制成1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以正丁醇-冰醋酸-水(7:1:2)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同的黄色斑点^[3]。
4.2三妙丸中牛膝脱皮甾酮和齐墩果酸的薄层色谱鉴别方法
方法1:取本品5g,研细,加75%乙醇20ml,振摇10min,滤过,滤液置水浴上蒸至近干,加氧化铝0.5g,低温挥散至干,研细,装入一预先装填好的氧化铝(250℃活化2h)柱(内径(4mm,装10cm高氧化铝)顶部,样品高约1cm,用醋酸乙酯4ml,洗脱,弃去洗脱液,再用乙醇洗脱,收集黄色洗脱液弃去,取随后的无色洗液5ml,蒸干,加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取蜕皮甾酮对照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶GF254的薄层板上,以醋酸乙酯-乙醇(4:1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点^[3]。
方法2:取本品10g,研碎,加2mol/L硫酸100ml,直火加热回流30min,趁热抽滤,残渣用蒸馏水洗至中性后,于60～80℃干燥8h,研碎,置索氏提取器中,以石油醚80ml回流提取至无色,减压回收石油醚,残留物加醋酸乙酯10ml使溶解,作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品,加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述供试品溶液5μl,对照品溶液2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇(20:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%磷钼酸乙醇,在110℃烘10min。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点^[3]。
方法3:薄层板对照溶液,供试溶液及空白对照液的制备同苍术薄层色谱鉴别的各项制备方法。薄层实验条件和结果:按照薄层色谱法试验,分别吸取供试品溶液,齐墩果酸对照品溶液和阴性对照液各5μl点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇(25:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%磷钼酸乙醇溶液,于105℃烘至斑点清晰,供试品色谱中,在与对照品相应的位置上,显相同的蓝色斑点^[4]。
5.苍术的薄层色谱鉴别研究
方法1:薄层板制备取硅胶GF254和硅胶G分别与0.5%CMC-Na(1:3)混合,调浆制板,室温晾干,105℃活化1h,置干燥器中备用。供试品溶液制备:样品2g,加95%乙醇40ml,冷浸24h,滤过,滤液备用。取滤液10ml,浓缩至约2ml,得供试品溶液Ⅰ。取滤液20ml,加盐酸5ml,水浴回流1h,冷却后分别用石油醚20ml提取2次,合并提取液,挥发干。残渣加乙醇2ml溶解,得供试品溶液Ⅱ。对照溶液的制备:取茅苍术药材粉末适量,加乙醇15ml,冷浸24h,滤过,滤液浓缩至约2ml作为对照溶液。另取齐墩果酸适量,加乙醇制成对照品溶液备用。空白对照液的制备:除去被检相应药材,按供试品溶液制备同法制备以上2种阴性对照液。薄层实验条件和结果:按照薄层色谱法试验,分别吸取供试品溶液Ⅰ,茅苍术对照液和阴性对照液各5μl,点于同一硅胶GF254薄层板上,以氯仿-甲醇-冰醋酸(16:4:1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的褐色荧光斑点,而不含苍术的阴性对照液在相应位置上则无此斑点^[4]。
方法2:三妙丸粉末0.5g,加乙醚15ml,置具塞烧瓶中,超声处理15min,滤过,滤液低温挥去乙醚,浅渣加醋酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液。另取苍术对照药材0.25g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液4～6μl,分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H板上,以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(10:1)为第一展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液,80℃加热数分钟,至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点^[3]。
李氏^[5]用薄层扫描鉴别三妙丸及其组成的单味药。成药三妙丸及单味药材采用阴性、阳性双对照,用λS270nm、λg370nm薄层扫描得色谱图,1号峰鉴别黄柏,2号峰鉴别牛膝,3、4、5、6号峰鉴别苍术。用λS 340nm、λR 520 nm测定三妙丸中黄柏的含量。
6.含量的测定
6.1 盐酸小檗碱的定量分析
一阶导数紫外光谱法^[6]
对照液的配制:精密称取10.0mg盐酸小檗碱对照品于10ml容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,吸取1ml于100ml容量瓶中,加甲醇稀释至刻度即得。
干扰品溶液的制备:将各单味药粉碎过60目筛,各取2g分别于100ml磨口锥形瓶中,用甲醇适量浸泡过夜,在超声波清洗器上振荡提取,每次20min,共提3次,合并提取液,浓缩,定容至50ml,吸取1ml,用甲醇稀释至100ml。
紫外吸收光谱与导数光谱的绘制:取标准溶液和各单味药提取液分别绘制紫外吸收光谱及一阶导数光谱。由图看到其紫外光谱互相干扰,而一阶导数紫外光谱小檗碱的倒峰283nm处其干扰组分导数为零,故可排除干扰。
标准曲线与线性范围:依次精密吸取小檗碱对照液1,2,3,4,5,6,7,8,9,10ml于10ml容量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,绘制一阶导数紫外光谱,波长283nm处峰一零值与浓度间的线性回归方程为:C=64.454·A+0.1425,r=0.9995,其线性范围为0～10μg。
重现性:取对照液10份,按同样条件测定一阶导数光谱,以波长283nm处峰一零值计算其相对标准偏差为0.86%。
回收率试验:精密称取小檗碱对照品与样品混合,进行试验,测得数据见表12-50-1。

表12-50-1 一阶导数紫外光谱法盐酸小檗碱加样回收率试验结果

组号 加入量(μg) 测得量(μg) 回收率(%) 1
2
3
4
5
6 2.09
2.09
2.09
5.23
5.23
5.23 2.097
2.063
2.097
5.191
5.191
5.256 100.4
98.7
100.4
99.3
99.3
100.5 平均回收率(%) 99.7 CV(%) 0.76

样品含量测定:将三妙丸研碎,过60目筛,在80℃干燥2h,精密称取3份同上提取,用甲醇定容至100mL,取1mL用甲醇稀释至50mL,同法测定。结果见表12-50-2。

表12-50-2 三妙丸中小檗碱含量测定结果

样品号 1 2 含量(%) 0.290 0.290 0.308 0.297 0.295 0.287 平均含量(%)　 0.297　　 0.291　

薄层扫描法
取本品粉末约1.5g,精密称定,置索氏提取器中,加乙醚适量,加热回流1～2h,滤去乙醚液,残渣挥去乙醚,加甲醇适量,回流提取至提取液无色,将提取液(必要时适当浓缩)转移至50ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密称取盐酸小檗碱对照品,加甲醇制成每1 ml含0.06mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法,精密吸取供试品溶液1μl、对照品溶液1μl 和3μl,分别交叉点于同一硅胶G薄层板上,以苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(12:6:3:3:1)为展开剂,置用氨蒸气与展开剂同时预饱和15 min的双槽展开缸内,展开,取出,晾干。照薄层色谱法进行荧光扫描,激发波长λ=365 nm,测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值,计算,即得。
本品按干燥品计算,每1 g含黄柏以盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计,不得少于2.0 mg ^[2]。
6.2 三妙丸中掌叶防己碱、盐酸小檗碱的定量方法薄层扫描法
薄层层析条件:预制硅胶G板120℃活化2 h,吸取盐酸小檗碱和盐酸掌叶防己碱标准品溶液各20μl,以及三妙丸样品液20μl,点样于同一块薄层板上。以醋酸乙酯-氯仿-甲醇-氨水-二乙胺(8:2:2:1:0.5(需新鲜配制)上行法直线展开约12 cm,挥干溶剂后,在紫外灯(365 nm)下观察,小檗碱和掌叶防己碱斑点均呈亮黄色,Rf值分别为0.30和0.20;薄层扫描条件:扫描方式:反射锯齿法。波长选择:对以上硅胶G薄层板上的标准品液和样品液斑点的吸收光谱保持一致。确定以最大吸收波长354 nm为样品波长(λs),最小吸收波长305 nm为参比波长(λR),进行扫描测定。峰检出方式:面积法(狭峰宽×高)0.4×0.4mm;散射系数:Sx=3。背景校正:“ON”。线性试验得回归方程分别为:小檗碱:A=4514W+793),掌叶防己碱:A=1308W-241。通过计算得到A和W相关系数分别为:盐酸小檗碱0.9999,盐酸掌叶防己碱0.9995,故二者在0.2～1.0μg(小檗碱)和0.1～0.5μg(掌叶防己碱)之间线性关系良好^[7]。
反相高效液相法^[8]
潘氏等建立了反相高效液相法测定成药二妙丸、三妙丸等成药中小檗碱、掌叶防己碱和药根碱的含量方法。固定相为NOva-Pak C18,4μm,3.9mm(id)×150mm HPLC柱;流动相为乙腈-水(1:1每1000ml含磷酸二氢钾3.4 g及十二烷基硫酸钠1.7 g);检测波长为345 nm; 3种成分的加样回收率分别为98.67±2.38%,98.75±1.67%,98.38±2.31%。
7.三妙丸中β-桉叶醇和茅术醇的含量测定毛细管GC法^[9]
朱氏等建立用毛细管GC法测定二妙丸、三妙丸、四妙丸中β-桉叶醇和茅术醇含量的方法。方法:以丹皮酚为内标物,用毛细管GC法对二妙丸、三妙丸、四妙丸中β-桉叶醇和茅术醇的含量进行测定。结果:对30种成药的含量测定表明,大部分成药中含有β-桉叶醇和茅术醇,β-桉叶醇含量最高的二妙丸为R4,含量达295%;三妙丸为S9,含量达3.31%;四妙丸为F2,含量达1.36%。茅术醇含量最高的二妙丸为R4,含量达1.39%;三妙丸为S9,含量达2.53%;四妙丸为F2,含量达0.95%。结论:本法为科学评价二妙丸、三妙丸、四妙丸的质量提供了有效化学手段。

表12-50-3 三妙丸中β-桉叶醇和茅术醇的定量分析

样品 含量(%) β-桉叶醇 茅术醇 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15 2.21
0.49
1.15
0.88
0.68
0.78
0.61
0.09
3.31
2.43
0.35
1.21
0.10
0.39
0.38 1.02
0.10
0.21
0.17
0.12
0.15
0.09
0.06
2.53
1.37
0.07
0.74
0.02
0.07
0.07

8.三妙丸中齐墩果酸含量测定
薄层扫描法
样品液制备:取样品适量,粉碎,精密称取样品于100ml锥形瓶中,加2mol/L硫酸100ml,直火加热回流30min,趁热抽滤,残渣用蒸馏水洗至中性后,于60～80℃下干燥8h,研碎,置索氏提取器中,以石油醚80ml回流提取至无色(约需6h)提取液减压回收石油醚,残渣用醋酸乙酯溶解并移到10ml容量瓶中,加醋酸乙酯至刻度,静置过夜。薄层层析条件:硅胶G薄层预制板110℃活化1h,吸取齐墩果酸标准品液2μl及商品成药样品液各5μl,点样于薄层板上,以氯仿-甲醇(20:1)上行法展开15cm,取出晾干,喷以5%磷钼酸乙醇溶液,于110℃下加热10min显色,齐墩果酸斑点显蓝色,Rf值为0.26。薄层扫描条件:(1)扫描方式:反射法;(2)波长λ=603nm;(3)峰检出方式:面积法;(4)狭缝(宽×高)1.25×1.25mm;(5)线性化系数SX=3;(6)背景校正^[10]]。
【药理研究】
1.镇痛作用
1.1 热板法^[1]
取健康雌性小鼠50只,预选测定痛阈,以痛反应(添后足)潜伏期在5～30s者为合格。合格小鼠44只,随机分为NS组、三妙散大、小剂量组、ASP组。各组分别给药后,0.5h、1h、1.5h、2.5h各测定1次痛阈。比较组间痛阈差异,并计算痛阈提高百分率。见表12-50-4。
以上结果显示,三妙散大、小剂量从0.5h开始均表现一定的镇痛作用,与NS组比较,大剂量组的痛阈有极显著性提高(P<0.01),痛阈提高率也明显增加,但与ASP组比较,作用为弱。
1.2 扭体实验^[11]
取体重18～22g健康小鼠40只,雌雄各半,随机分为NS组、三妙散大、小剂量组和ASP组。给药后30min,每鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.1ml/10g,记录注射10min、20min各鼠扭体次数。见表12-50-5。

表12-50-4 三妙散对热板法的镇痛作用(±s)

组别 动物
数
(只) 药物
剂量
(g/kg) 给药前痛阈
(±s) 0.5h 1h 1.5 h 2h 2.5h 痛阈 痛阈提
高率(%) 痛阈 痛阈提
高率(%) 痛阈 痛阈提
高率(%) 痛阈 痛阈提
高率(%) 痛阈 痛阈提
高率(%) NS组 11　 18.51±3.54 19.17±1.38 3.58 19.28±3.72 4.17 20.14±3.14 8.79 20.13±3.48 8.74 19.47±2.78 7.36 三妙散小剂量组
三妙散大剂量组 11
11 18.17
36.34 18.21±3.13
18.39±1.81 21.49±2.56△△
23.24±3.49△△ 18.17
26.4 23.36±3.31△
25.06±4.43△△ 27.75
36.29 24.10±3.23△
25.88±4.00△△ 32.29
40.74 25.98±3.90△△
28.27±3.13△△ 42.65
53.74 24.68±3.72△△
25.50±3.32△△ 35.54
44.10 ASP组 11　 18.85±4.66 28.87±4.43△△ 53.15 32.01±5.17△△ 69.81 33.2±5.60△△ 76.13 32.97±6.74△△ 74.90 31.87±6.20△△ 69.07

与NS组比较:△P<0.05,△△P<0.01

表12-50-5 三妙散对醋酸致痛的影响(± s)

组别 动物数
(只) 药物剂量
(g/kg) 10 min 10～20min 扭体数(次) 抑制率(%) 扭体数(次) 抑制率(%) NS组 10　 29.2±1.68　 22.2±1.68　 三妙散小剂量组
三妙散大剂量组
ASP组 10
10
10 18.17
36.34 20.5±3.24△△
18.7±2.49△△
12.8±3.48△ 29.79
35.96
56.16 14.8±2.78△△
10.9±1.52△△
5.4±2.36△△ 33.33
50.90
71.17

与NS组比较:△P<0.05,△△P<0.01
由表12-50-5 可见,三妙散口服液大、小剂量均能抑制醋酸所致小鼠扭体数,与NS组比较有极显著性差异(P<0.01),其中大剂量组作用为强。但与ASP组比较,作用稍弱。
2.抗炎实验
2.1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响^[11]
取健康小鼠40只,随机分为NS组、三妙散大、小剂量组、ASP组。各组分别给药,连续1周,末次给药1 h后,于左耳廓二侧均匀涂布二甲苯30μl,右耳廓作对照,致炎后40 min剪下两耳郭,用8mm打孔器取出耳片,并用电子天平称重,以两耳片重量差为肿胀度,比较组间差异大,见表12-50-6。

表12-50-6 三妙散对二甲苯引起小鼠耳肿胀的作用(±s)

组别 动物数(只) 药物剂量(g/kg) 左右耳重量差(mg) 炎症抑制率(%) NS组 10　 14.85±0.89　 三妙散小剂量组
三妙散大剂量组
ASP组 10
10
10 18.17
36.34 10.31±0.62△△
7.45±0.85△△
5.11±0.78△△ 30.57
49.83
65.59

与NS组比较:△△P<0.01
以上结果表明,三妙散大、小剂量均能抑制二甲苯引起小鼠的耳肿胀,与NS组比较有极显著性差异(P<0.01)。
2.2 对小鼠棉球肉芽肿的作用^[11]
取健康小鼠40只,随机分为NS组、三妙散大、小剂量组、ASP组,于无菌条件下将2mg消毒棉球1枚埋植在小鼠前肢腋窝皮下。各组分别灌胃给药,连续10d,然后处死小鼠,取出棉球肉芽肿,放入80℃电热干燥箱内,6h后取出称重,比较组间差异。见表12-50-7。

表12-50-7 三妙散对小鼠皮下植入棉球肉芽肿的作用(x±s)

组别 动物数(只) 药物剂量(g/kg) 肉芽组织干重(mg) 炎症抑制率(%) NS组 10　 12.94±2.27　 三妙散小剂量组 10 18.17 7.63±2.40△△ 41.03 三妙散大剂量组
ASP组 10
10 36.34 6.13±2.22△△
3.26±0.55△△ 51.23
74.80

结果表明,三妙散大、小剂量组肉芽组织干重明显低于NS组(P<0.01),表现较强的抗肉芽形成作用。
2.3 对甲醛引起大鼠足跖肿胀的影响^[11]
取雄性大鼠40只,随机分为NS组、三妙散大、小剂量组、ASP组。各组分别与首次给药后1h,右后足皮下注入2.5%甲醛溶液0.1ml,以后每日给药后2h,测量肿胀度1次,连续4d。末次测定肿胀度后处死,称取肿胀足重量后,剥皮浸泡于5ml生理盐水中,1h后取上清液0.15ml,加0.5mol/LKOH甲醇液1ml,在50℃水溶异构化70min,加甲醇液2.5ml,278nm处测定光密度,以每克组织相当光密度值表示PGE2的含量,见表12-50-8。

表12-50-8 三妙散对甲醛引起大鼠足跖肿胀的作用(x±s)

组别 动物
数(只) 药物剂量
(g/kg) 致炎后不同时间(d)的足肿胀度(mm) 最后足重 1 2 3 4 (g) NS组 10　 1.16±0.19 1.10±0.17 0.77±0.15 0.64±0.13 1.617±0.16 三妙散小剂量组
三妙散大剂量组
ASP组 10
10
10 12.59
25.18 1.01±0.17
1.00±0.19
0.78±0.06△△ 0.94±0.12△
0.82±0.17△△
0.68±0.12△△ 0.62±0.14△
0.54±0.12△△
0.50±0.10△△ 0.54±0.16
0.48±0.13△
0.42±0.10△△ 1.526±0.16
1.512±0.13
1.456±0.10

与NS组比较:△P<0.05,△△P<0.01
由表12-50-8可见,三妙散大小剂量组均表现较强的抑制足肿胀作用,与NS组比较,大剂量组自第2d起就有极显著性作用(P<0.01);与ASP组比较,自第3d起作用相近,无统计学差异(P>0.05),见表12-50-9。

表12-50-9 三妙散对大鼠炎性组织PGE含量的影响(x±s)

组别 动物数(只) PGE含量(A/g) 炎症抑制率(%) NS组 10 0.16±0.019　 三妙散小剂量组
三妙散大剂量组
ASP组 10
10
10 0.140±0.024
0.108±0.016
0.095±0.014 12.5
32.5
40.6

实验证明三妙散能抑制热板法所致小鼠疼痛反应和醋酸所致小鼠扭体数,并能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀,棉球肉芽肿及甲醛引起的大鼠足跖肿胀,降低炎性组织中的PCE2的含量,表现较好的抗炎镇痛作用。
【临床应用】
1.治疗红斑性肢痛症
钟氏等^[12]用中药“三妙散”加防己、白芷和西药病毒灵、安乃近、维生素B1分组进行红斑性肢痛症的治疗观察。中药组:苍术10g,黄柏6g,川牛膝6g,防己12g,白芷10g,每日1剂。西药组:每次口服病毒灵20mg、安乃近0.5g、维生素B120mg,1d服3次。两组病例每天适当增加室外活动,每晚用热盐水泡脚1次。逐日查询病例,作症状、体征登记,3d为1疗程。连续观察两个疗程。治愈标准:症状、体征消失,下肢活动自如。结果:两组病例经过6d观察,344例患者治愈262例,治愈率为76.16%,中药组的疗效明显高于西药组。(见表12-50-10)

表12-50-10 三妙散加味治疗344例红斑性肢痛症的结果

组别 观察例数 治愈例数 治愈率% 三妙散加味组 176 163 92.61 西药组 168 99 58.93 X²＝53.72 P<0.01

李氏^[13]用本方合芍药甘草汤加味治愈本病10例,服药3剂至20剂不等。朱氏^[14]用本方加味治疗结节性红斑8例,疗效满意。
2.治疗痛风
胡氏^[15]用加味三妙散治疗湿热蕴结型痛风32例,其中男性30例,女性2例,年龄最小28岁,最大72岁,多数在40～60岁之间;有诱发因素者17例,诱因包括高瞟呤饮食、饮酒、疲劳、感染、精神紧张等。患者均有急性,间隙性痛风性关节炎症状,血尿酸>420μmol/L,最高达710μmol/L,血沉增快者12例,X线检查关节面附近骨骺见虫蚀样缺损3例。病程最短者3d,最长15年。受累关节为双足第一蹠趾关节9例,单足拇指跖趾关节15例,踝关节2例,多关节6例。另外,耳后可触及痛风结石2例,合并肾结石者2例,胆结石5人,高血压病人8人,高血脂6人。基础方:苍术15g,黄柏10g,怀牛膝15g,赤芍10g,生薏仁20g,忍冬藤30g,伸筋草10g,甘草6g。热盛加石膏30g,青黛10g;湿盛加茵陈10g,滑石15g,萆薢10g;夹瘀血加乳香10g,没药10g,鸡血藤15g;久病人络加地龙10g,乌梢蛇10g;关节畸形有块瘰加白芥子10g,海金砂50g;头痛头晕加钩藤15g,菊花10g,天麻15g;脾胃虚弱加党参15g,白术12g。每日1剂,水煎服。7d为一疗程。低嘌呤类饮食,禁酒,避劳累、风寒,多饮水。
疗效标准:治愈:症状消失,血及尿液中尿酸含量正常,肾功能正常,随访2年以上无复发。好转:临床症状缓解,血及尿液中尿酸含量接近正常,肾功能好转。无效:临床症状无缓解,血及尿液中尿酸含量仍高于正常,肾功能差。结果:治愈16例,占50%;好转14例,占43.75%;无效2例,占6.25%,总有效率93.75%。治愈时间最短为7d,最长为28d,一般为2～3个疗程。
谢氏^[16]治疗痛风性急性关节炎60例,既往有痛风病史31例,全部病例均有小关节红肿疼痛,以跖趾关节为多,血清尿酸值大于4mg%。用本方加防己、当归、赤芍、独活、桑枝等为基本方,随证加减,局部外敷三色敷药。经3～10d治疗后,45例痊愈,11例好转,4例无效。本组病人中嗜酒41例,嗜肉45例,酒肉过度,易于酿生湿热,留滞经络,血脉壅阻,气血阻滞,故用本方加活血之品有效。华氏^[17]除了治疗痛风性关节炎,用本方加味治疗风湿性、类风湿性、增生性及急性化脓性关节炎均有较好的缓解病情,改善症状的作用。
3.治疗慢性前列腺炎、男性病
本方合用水陆二仙丹治疗慢性前列腺炎,53例均口服中药,服药最少者15剂,最多者47剂,平均29剂,其中治愈32例,占60.4%;有效好转9例,占17%;无效12例。总有效率为77.4%^[18]。以三妙丸加味,基本方为苍术、黄柏、川牛膝、蛇床子、银花等治疗湿热所致的男性病21例,其中阳痿4例,早泄3例,不育症14例,连服10剂,疗效满意。疗程最长者月余,最短者10日^[19]。
4.治疗感染性多发性神经根炎
张氏^[20]用本方加茯苓、车前子、法半夏、苡仁、藿香、银花、泽泻为基本方,治疗感染性多发性神经根炎69例,肢体痛甚,加安痛藤,延胡索;呼吸困难,咳吐痰涎,加杏仁,桔梗,川贝;大便干,加大黄;舌红少苔口渴,加元参,麦冬;配合部分西药如三磷酸腺苷、辅酶A等,69例全部治愈,服药最多57剂,最少13剂,平均25剂。经过治疗的病人,自觉症状消失,呼吸吞咽功能正常,病侧肢体肌力4级,无后遗症。
5.其他
孙氏^[21]用本方加泽泻、赤芍、丹皮、丹参、车前草、益母草、水蛭治愈1例游走性血栓性浅静脉炎;蒋氏^[22]用本方合补阳还五汤治愈1例甲胺磷致迟发性周围神经炎;方氏^[23]用本方合小柴胡汤及双黄连治愈小儿伤寒1例;王氏^[24]用本方水煎外洗治脚气感染有效;吕氏^[25]用本方治1例急性化脓性骨髓炎,也有一定疗效。李氏用三妙汤加味治疗膝关节慢性创伤性滑膜炎有效^[26]。雍氏用本方合凉血四物汤治疗妇人阴肿十余例,疗效满意^[27]。王氏等人报道用本方加味,作汤内服或外洗治疗湿热所致的阳痿、绣球风、阴茎溃疡、股癣等男科病症,效果满意^[28]。
另有报道三妙丸用于治疗中风后遗症、高血压、咳嗽、腰痛、癫痫^[29]、儿童类风湿病^[30]、下肢深静脉血栓^[31]、渗出性皮肤病^[32]等疾病^[33]。也可用于治疗猪后痿症^[34]。