何首乌 牛膝成分、功效与作用、临床应用 - 中药对药化学

51.何首乌 牛膝 : 【中医理论】
何首乌(米泔浸与枣共煮烂,去枣,焙干)一斤,牛膝(酒浸,焙干)半斤,研末炼密为丸,能补暖脏腑,祛逐风冷,利腰膝,强筋骨,黑髭发,驻容颜,久服轻身延年,因二味补益肝肾之功甚灵,故名二灵丹,《御药院方》卷六有载。何首乌甘苦微温,不寒不燥,功能补肝肾,益精血,祛风冷,乌须发;牛膝甘苦酸平,走而能补,性善下行,功能补肝肾,利腰膝,强筋骨,行气血。二药相须为伍,补而不滞,温而不燥,久服自有培元固本,益寿延年之效。
《古今医统》卷六十六以何首乌,川牛膝各一斤,用黑豆蒸为方,名曰二仙丹,能补肝肾,益精血,黑髭发,且何首乌长于益精血有祛风止痒之效。牛膝长于除痹痛,有强腰活血之力,相须为用,补而不滞,因此是治虚损腰疼,血虚身痒,头晕肢麻等证颇有效验。故《仙拈集》卷一称此为二神丸;《圣济总录》卷八谓“何首乌丸”。
【药理研究】
抗衰老作用^[1]
常春胶囊由何首乌、牛膝组成。
衰老模型制作:取小鼠50只,雌雄各半,随机分为5组。第1～4组每日颈背皮下注射5%D-半乳糖0.5ml,第5组注射同等体积生理盐水,作为空白对照,连续注射10d,于第11d除继续注射D-半乳糖,第1、2组小鼠按体重25g/kg,12.5g/kg分别灌服常春胶囊水煎剂,为大、小剂量组;第3组小鼠灌服等体积的青春宝口服液;第4组模型小鼠和第5组(正常组)小鼠均灌服等体积生理盐水,再连续给药和造模30d。于最后一天灌胃和注射D-半乳糖2h后,称体重,眼眶取血,抗凝,同时立即取出小鼠心、肝、肾、脑及睾丸等脏器组织,分别称重,制作匀浆,用于生化测定;剪下鼠尾剥离尾腱,备用。
测定方法:血浆、脏器组织中LPO测定采用TBA法;血液和脏器组织中SOD活性测定采用邻苯三酚法;血液中CAT活性测定,按魏盛装法;全脑MAO-B活性测定,按戴尧仁法;血液CSH-Px活性测定,按夏奕明法;蛋白质含量测定按Lowry法;脏器组织中LF和尾腱羟脯氨酸含量测定,分别按Sohal法和李仪奎法进行。
对衰老小鼠血浆脂质过氧化(LPO)的影响:见表12-51-1。
由表12-51-1可知,衰老小鼠口服常春胶囊30d后,血浆中脂质过的氧化物丙二醛(MDA)较模型组显著降低(P<0.01),且作用强度呈量效关系,其抑制率大、小剂量组分别为59.36%和45.89%,显示出常春胶囊对LPO的形成有明显的抑制作用。

表12-51-1 常春胶囊对衰老小鼠血浆脂质过氧化的影响(x±s)

组别 动物数 血浆MDA(nmol/ml) 抑制率(%) 大剂量组
小剂量组
青春宝组
模型组
正常组 10
10
10
10
10 5.19±0.82**
6.91±0.98**
6.22±0.82**
12.77±2.54
6.93±1.97** 59.36
45.89
51.29

与模型组比较:* P<0.05,* * P<0.01
对衰老小鼠脏器组织匀浆脂质过氧化的影响:见表12-51-2。

表12-51-2 常春胶囊对衰老小鼠组织匀浆脂质过氧的影响(x±s)

组别 动物数 MDA含量(nmol/g湿组织)　 心 肝 肾 脑 睾丸 大剂量组
小剂量组
青春宝组
模型组
正常组 10
10
10
10
10 134.45±25.21**
156.86±16.81**
151.26±28.01**
243.69±19.61
95.23±22.41** 173.67±14.01**
193.28±19.61**
179.27±16.80**
224.09±14.01
162.46±11.20** 212.89±33.61**
236.69±32.49**
309.52±39.22**
359.94±43.42
190.48±26.61** 75.63±14.01**
86.83±22.41
81.23±11.20*
100.84±19.61
67.23±16.81** 98.04±39.22**
109.24±47.62
114.86±53.22
137.25±50.42
81.23±33.61**

与模型组比较:* P<0.05,* * P<0.01
结果表明,正常小鼠心、肝、肾、脑及睾丸组织中MDA含量均明显低于模型组水平(P<0.01),大剂量组可显著抑制小鼠心、肝、肾、脑中MDA的形成,与模型组比较,呈高度显著性(P<0.01),其抑制率分别为:44.86%(心)、22.49%(肝)、46.56%(肾)、25.0%(脑),对睾丸中MDA的形成也有明显抑制作用(28.56%,P<0.05);小剂量组能显著降低小鼠心肌、肝、肾中MDA含量,其抑制率分别为35.63%、13.75%、34.24%(P<0.01),而对脑、睾丸组织中MDA的形成无明显影响(P>0.05)。
对衰老小鼠红细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响:见表12-51-3。

表12-51-3 常春胶囊对衰老小鼠红细胞中SOD的影响(x±s)

组别 动物数 SOD(U/gHb) 上升率(%) 大剂量组
小剂量组
青春宝组
模型组
正常组 10
10
10
10
10 1524.19±369.78**
1343.11±212.03**
1159.11±247.52**
577.24±264.95
1272.03±205.11** 62.13
57.02
50.19

与模型组比较:* * P<0.01
上表显示,常春胶囊大、小剂量组与模型组比较,SOD活力均有极显著的提高(均为P<0.01),且作用随剂量递升而增强。大剂量组与青春宝组比较,效果明显优于后者(P<0.05)。
对衰老小鼠脏器组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响:见表12-51-4。

表12-51-4 常春胶囊对衰老小鼠脏器组织中SOD 活力的影响(±s)

组别 动物数 SOD活力(U/g湿组织) 心 肝 肾 脑 大剂量组
小剂量组
青春宝组
模型组
正常组 10
10
10
10
10 707.80±106.45**
667.60±95.05**
626.11±90.55**
501.12±78.30
947.10±85.70** 746.20±107.95**
589.25±87.20*
712.95±83.75**
493.35±99.20
962.40±93.45** 564.25±78.65**
582.00±97.65**
418.51±71.42
342.90±94.45
615.05±105.99** 532.35±78.65**
437.75±52.15
578.70±71.50**
438.15±46.90
645.95±78.92**

与模型组比较:* P<0.05,* * P<0.01
由上表可以看出,常春胶囊大剂量组可明显升高小鼠心肌、肝、肾、脑组织中SOD活力,与模型组比较,差异极显著(P均<0.01),其上升率分别为29.20% 、33.89%、39.23% 、17.73%;小剂量组也可增强肝、肾、心中SOD活力(P<0.05、P<0.01、P<0.01),其上升率分别为16.27%、24.92%、41.08%,但对脑中SOD活力没有明显的影响(P>0.05)。
对衰老小鼠血液过氧化氢酶(CAT)活力的影响:见表12-51-5。

表12-51-5 常春胶囊对衰老小鼠血液CAT活力的影响(±s)

组别 动物数 CAT(k/gHb) 上升率(%) 大剂量组
小剂量组
青春宝组
模型组
正常组 10
10
10
10
10 19.38±3.47**
21.11±3.86**
17.35±2.60**
6.94±1.74
21.11±4.34** 64.19
67.12
60.00

与模型组比较:**P<0.01
结果表明,常春胶囊和青春宝均能明显地提高小鼠血液中CAT的活力,与模型组比较,差异十分显著(P均<0.01),并已接近或达到正常水平,尤以小剂量作用最强,且与青春宝比较,也有一定的差异(P<0.05)。
对衰老小鼠脑组织单胺氧化酶(MAO-B)活性的影响:见表12-51-6。

表12-51-6 常春胶囊对衰老小鼠脑中MAO-B活性影响(±s)

组别 动物数 MAO-B(U/mg Hb·h-1) 抑制率(%) 大剂量组
小剂量组
青春宝组
模型组
正常组 10
10
10
10
10 53.270±7.685**
45.236±5.938**
56.239±12.401**
70.038±11.003
21.134±4.366** 23.94
35.41
19.70

与模型组比较:* * P<0.01
表中显示,衰老模型小鼠脑中MAO-B活性明显高于正常对照组(P<0.01),而常春胶囊大、小剂量组和青春宝组均可显著抑制衰老小鼠脑中MAO-B活性,其抑制率分别为23.94%、35.41%及19.70%(P均<0.01),且小剂量组与青春宝比较,也有一定的差异(P<0.05)。
对衰老小鼠血液谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力的影响:见表12-51-7。
结果显示,常春胶囊和青春宝均可显著地提高衰老小鼠血中GSH-Px活性,与模型组比较,差异极显著(P均<0.01),且作用强度超过正常水平。此外,小剂量组与青春宝组比较,也有一定的差异(P<0.05)。

表12-51-7 常春胶囊对衰老小鼠血液GSH-Px活力的影响(x±s)

组别 动物数 GSH-Px(U/mg Hb·min-1) 上升率(%) 大剂量组
小剂量组
青春宝组
模型组
正常组 10
10
10
10
10 2.23±1.27**
3.41±1.33**
1.78±1.02*
0.70±0.61
1.94±1.20** 68.61
79.47
60.67

与模型组比较:* P<0.05,* * P<0.01
对衰老小鼠脏器组织脂褐素(LF)含量的影响:见表12-51-8。

表12-51-8 常春胶囊对衰老小鼠脏器组织中脂褐素含量的影响(x±s)

组别 动物数 LF含量(U/g湿组织) 心 肝 肾 脑 睾丸 大剂量组
小剂量组
青春宝组
模型组
正常组 10
10
10
10
10 109.24±40.33*
95.22±32.28**
128.59±46.85
157.07±47.93
90.98±27.71** 147.83±41.78*
152.93±30.35**
156.61±42.85*
197.48±35.50
141.39±31.72** 125.00±36.74
77.28±28.04**
102.93±22.83**
141.09±34.56
71.41±15.67** 100.54±38.26**
97.07±30.65*
102.72±27.72
131.85±40.65
74.57±25.54** 80.22±29.28**
75.21±33.69**
94.35±35.33
124.02±37.28
75.00±20.43**

与模型组比较:* P<0.05,* * P<0.01
结果表明,衰老小鼠心、肝、肾、脑及睾丸组织脂褐素均较正常小鼠显著增加(P均<0.01)。而常春胶囊对上述脏器组织脂褐素的形成均有不同程度的抑制作用。其中大剂量组抑制率分别为:30.45%(心肌)、25.51%(肝)、23.75%(脑)、35.32%(睾丸),而对肾组织LF作用不明显(P>0.05)。小剂量组抑制率分别为:39.38%(心肌)、22.56%(肝)、45.23%(肾)、26.38%(脑)、39.36%(睾丸),相对而言,以小剂量组作用最佳。
对衰老小鼠尾腱中羟脯氨酸和胶原蛋白含量的影响:见表12-51-9。

表12-51-9 常春胶囊对衰老小鼠尾腱羟脯氨酸和胶原蛋白含量的影响(x±s)

组别 动物数 羟脯氨酸(mg/100mg组织) 胶原蛋白(%)(mg/100g组织) 大剂量组
小剂量组
青春宝组
模型组
正常组 10
10
10
10
10 3.03±1.74*
2.24±1.58
2.57±1.10
1.65±0.95
3.45±1.18** 23.31±13.38*
17.23±12.15
19.77±8.46
12.69±7.31
26.54±9.08**

与模型组比较:* P<0.05,* * P<0.01
表12-51-9显示,衰老模型小鼠尾腱中羟脯氨酸和胶原蛋白含量明显低于正常对照组(P<0.01),而服用常春胶囊30d后,衰老小鼠尾腱中羟脯氨酸和胶原蛋白含量较模型组有所增加(P<0.05),小剂量组作用不明显,提示该药均有一定的抗皮肤老化作用。