黄酮类化合物具有抗氧化和抗炎作用，有望治疗糖尿病

在《欧洲药物化学报告杂志》上发表的一篇评论文章中，作者深入概述了存在于各种植物中的天然多酚化合物黄酮的抗糖尿病潜力和作用方式。

背景

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特征是胰岛素分泌减少、葡萄糖利用率降低和葡萄糖生成增加。这些因素共同导致高血糖症或高血糖的发生。糖尿病主要分为两大类，即1型糖尿病和2型糖尿病。

1 型糖尿病的主要特征是胰腺 β 细胞质量的消耗和随之而来的胰岛素不足。特定遗传因素、自身免疫反应和特定环境因素之间的复杂相互作用是 1 型糖尿病发病的原因。

2 型糖尿病比 1 型糖尿病更普遍。2 型糖尿病的发病机制可归因于遗传易感性和某些固有因素（高血压、肥胖、缺乏运动）之间的复杂相互作用，这些因素共同导致胰岛素分泌减少或胰岛素抵抗，随后诱导肝葡萄糖合成。所有这些因素共同导致血糖水平升高。

黄酮

山酮是天然多酚化合物，具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎和抗癌特性。山竹，俗称山竹，是山酮最丰富的来源。山竹中发现的两种最突出的山酮是 α-山竹素和 γ-山竹素。

金丝桃、远志、印度獐牙菜和桑树是其他潜在的黄酮来源，包括金丝桃素（聚异戊二烯基化酰基间苯三酚）、1,3,7-三羟基黄酮、獐牙菜素、桑树素（异戊二烯基化黄酮类化合物）和阿尔巴醇 A（苯并呋喃衍生物）。

黄酮在糖尿病管理中的作用

多项研究已发现一些黄酮类化合物具有强大的抗糖尿病作用，包括藤黄酸、α-倒捻子素、γ-倒捻子素、芒果苷、金丝桃素、苦参素和诃子酸。这些化合物被发现能通过各种途径增加胰岛素敏感性、调节葡萄糖代谢并预防氧化应激和炎症。

黄酮在糖尿病管理中的主要分子靶点包括 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK)、过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR)、α-淀粉酶和 α-葡萄糖苷酶。

黄酮类佐剂

慢性炎症和氧化应激是糖尿病的重要特征。黄酮的抗糖尿病功效可归因于其强大的抗氧化和抗炎特性。

将黄酮类药物作为现有糖尿病药物的辅助剂，为增强糖尿病和相关代谢紊乱的管理提供了一种有效途径。

有证据表明，黄酮类化合物可通过改善胰岛素敏感性和促进细胞葡萄糖吸收来维持葡萄糖稳态。黄酮类化合物的胰岛素增敏活性可归因于其改善胰腺β细胞功能的能力。

血脂异常是一种以血脂水平不规则为特征的疾病，常与糖尿病同时发生。黄酮类化合物已被证实能通过调节脂质代谢来维持正常的血脂水平，有效预防心血管并发症。

此外，由于黄酮具有神经保护和肾脏保护作用，因此可用于改善糖尿病神经病变和糖尿病相关的肾脏并发症。

这些观察结果强调，将黄酮类药物与传统糖尿病疗法（如胰岛素或口服抗糖尿病药物）相结合，可以更好地控制血糖，并改善对糖尿病相关继发并发症的管理。

黄酮类抗糖尿病作用方式

黄酮类化合物通过强大的抗氧化和抗炎特性发挥抗糖尿病作用。

已表现出强效抗炎活性的山酮衍生物包括 magniferin、β-倒捻子素、inophinnin、cudratricus 山酮 A、dulxis山酮 F、ellidifolin、swerchirin、2,8-二羟基-1,6-二甲氧基山酮、cowaxanthone B 和 γ-倒捻子素。

有证据表明，黄酮类化合物可抑制促炎细胞因子（肿瘤坏死因子-α (TNF-alpha) 和白细胞介素）和 COX-2 酶的释放，后者负责介导炎症。此外，黄酮类化合物还可以抑制引发炎症的信号通路，包括核因子 κB (NF-κB) 通路。

关于抗氧化特性，有证据表明，黄酮类化合物可以通过提供电子和中和活性氧 (ROS) 来抑制氧化应激。通过抵消氧化应激，黄酮类化合物可以保护 β 细胞功能、改善胰岛素分泌并抑制晚期糖基化终产物 (AGE) 的产生。

天然和合成的黄酮均已显示出改善β细胞活力和功能的功效。

在天然存在的黄酮类物质中，芒果苷已显示出通过抑制细胞凋亡来增加β细胞质量的功效。研究发现，α-芒果素和蒺藜黄酮 A 可保护β细胞免受细胞因子诱导的细胞凋亡。

在合成的黄酮中，羟基黄酮、黄酮三唑衍生物和黄酮胺衍生物已表现出β细胞保护活性。

黄酮介导的 β 细胞活力和功能保持与改善胰岛素分泌有关。黄酮还可以影响蛋白激酶 C (PKC) 通路，调节 β 细胞膜上的离子通道活性以及随后的胰岛素释放。

黄酮在治疗糖尿病并发症中的作用

糖尿病肾病

糖尿病肾病是一种严重的肾脏并发症，可能导致终末期肾衰竭。研究发现，芒果苷可通过诱导乙二醛酶 1 (Glo-1) 活性来抑制 AGE 和氧化应激，从而改善大鼠的糖尿病肾病。

α-芒果素通过减轻糖尿病大鼠内质网 (ER) 应激诱导的肾细胞凋亡来预防糖尿病肾病。

山竹酚水提取物在减轻糖尿病小鼠的葡萄糖不耐症、代谢紊乱、氧化应激相关的肾脏损伤和细胞凋亡方面也表现出显著的功效。

糖尿病性视网膜病变

糖尿病视网膜病变是一种严重的眼部并发症，也是糖尿病患者新发失明的主要原因。

研究发现，α-芒果素补充剂可以减少糖尿病大鼠的视网膜氧化应激、炎症和糖化相关因素，改善血流和屏障功能，表明其在改善糖尿病视网膜病变方面具有功效。

研究发现，山竹素可通过减少血管生成芽生和血管内皮生长因子(VEGF) 诱导的牛视网膜内皮细胞通透性、增殖、迁移和管道形成的增加来预防视网膜新生血管。

研究发现，芒果苷可以通过改变 PI3K/AKT/mTOR 信号通路，进而减少大鼠视网膜毛细血管内皮细胞血管生成来预防视网膜病变。

糖尿病神经病变

糖尿病神经病变的特征是下肢感觉丧失和疼痛，50% 的糖尿病患者最终会出现这种情况。

从G. mangostana Linn.根皮中分离出的黄酮类化合物，包括 α-倒捻子素、β-倒捻子素和 3-异倒捻子素，已表现出强大的抑制醛糖还原酶的能力，这可能对糖尿病神经病变产生有益的影响。