对 p16 蛋白的新见解可能促进癌症诊断和治疗的进步

微尚健道网07-26评论

奥塔哥大学基督城分校的研究人员率先发现了一种蛋白质的功能,这种功能有可能指导新型癌症治疗方案的开发并改善各种癌症的诊断。

这项令人兴奋的研究成果由坎特伯雷大学生物科学学院的 Vanessa Morris 博士以及澳大利亚和丹麦的研究人员共同完成,主要研究一种名为 p16 的肿瘤抑制蛋白的活性。

该项研究成果发表在英国科学期刊《自然通讯》上,第一作者是奥塔哥大学基督城分校的博士生莎拉·希思,该研究显示,p16 能够显著改变其结构和功能。

“这一发现真是令人惊讶,”首席研究员 Christoph Goebl 博士说,他是 Mātai Hāora(氧化还原生物学和医学中心)的首席研究员,该中心位于校园病理学和生物医学科学系。

“我们知道一些蛋白质可以通过化学修饰来影响其结构和功能,但这是如此剧烈的结构和功能变化的第一个例子”,Goebl 博士说。

“我们甚至发现它是完全可逆的——如此剧烈的变化直到现在才被认为是不可能发生的。”

Goebl 博士表示,在正常情况下,蛋白质 p16 可保护细胞免于不受控制的细胞分裂。然而,一旦它转变为淀粉样蛋白(或功能失调)状态,它就会失去这种保护功能。

“我们发现,蛋白质在天然状态下可以完美地发挥其作用,但在淀粉样蛋白状态下就会失去所有能力,”他解释道。

“我们目前认为这种转变不仅仅是一个随机过程,而很可能是一种功能转换,我们对我们的研究结果在其功能方面如此黑白分明感到非常惊讶。”

Goebl 博士表示,他的团队在实验室中通过分子实验和细胞实验相结合的方式对 p16 进行了多年测试,并获得了这一发现。

他说,一旦蛋白质被氧化并处于淀粉样蛋白状态,它就可以通过逆转其氧化而被分解并“切换回正常状态”。因此,该团队能够发现一种基于氧化还原的淀粉样蛋白系统,它可以通过创建或断开一个化学键在正常状态和淀粉样蛋白状态之间切换。

“这些数据看上去好得令人难以置信,但我们与海外合作者一起重复实验的次数越多,我们就越相信我们观察到的是真实的。”

Goebl 博士表示,p16 是各种癌症中发现的五种突变蛋白质之一,一旦受损就会主动引发某些类型的癌症。

虽然这将是我们未来需要彻底解决的任务,但这种淀粉样蛋白转变可能在癌症形成过程中发挥着重要作用,并且可能在对某些癌症治疗的反应中发挥作用。

这一发现有可能指导开发新的治疗方案并改进各种癌症的诊断程序。”

Christoph Goebl 博士,Mātai Hāora 氧化还原生物学和医学中心首席研究员

由皇家学会马斯登基金会和新西兰健康研究委员会支持的研究耗时四年,​​由十五名研究人员共同完成。

在 HRC 的进一步支持以及坎特伯雷研究医学基金会和癌症研究信托基金的新资助下,该团队目前正在研究这种结构转变及其在几种不同类型的癌细胞中的作用。

“我们正在探索多种途径,从利用这些新知识来改进诊断程序,到开发稳定蛋白质天然健康状态的新疗法,”Goebl 博士说。

他说,如果没有基督城Ōtautahi人民的支持,这一发现就不可能发生。

“我们非常感激基督城的众多癌症患者慷慨地将他们的组织捐献给 He Taonga Tapu 癌症协会组织库,该组织库迄今为止一直支持我们的工作,并且将来还会继续支持,”Goebl 博士说道。

“我相信,通过与美国、加拿大、欧洲和亚洲的合作,我们将能够了解这种新的蛋白质行为,并将其转化为优势,用于未来潜在的癌症治疗。”

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