脂蛋白如何影响你的代谢健康

《营养素》杂志最近发表的一项研究对健康代谢中的脂蛋白途径进行了全面的回顾。

什么是脂蛋白？

脂蛋白由与载脂蛋白结合的脂质组成。这些两亲性分子的中心脂质核心由胆固醇酯和三酰甘油组成，其内有磷脂和与载脂蛋白结合的游离胆固醇的双层膜。

脂蛋白包括高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、极低密度脂蛋白 (VLDL) 和脂蛋白 (a) (LP[a])，这些分子的密度与其大小成反比。HDL 和 LDL 是最小的脂蛋白，分别为 8 至 12 纳米 (nm) 和 18-25 nm，而乳糜微粒是最大的脂蛋白，为 100-1200 nm。

食物中的脂质在胃肠道内消化，然后进入肠粘膜变成乳糜微粒，将食物中的三酰甘油运送到血液中。乳糜微粒在肌肉或脂肪组织中分解，产生乳糜微粒残余物，由肝细胞排出。

脂蛋白合成发生在肝脏中，首先产生含有甘油三酯的 VLDL。经过进一步加工，这些甘油三酯变成中密度脂蛋白 (IDL)，随后变成 LDL 或 LP(a)。

VLDL 运输人体产生的三酰甘油，而 LDL 则将胆固醇从肝脏运送到其他组织。LDL 会引发动脉粥样硬化斑块的形成，因此是心血管疾病 (CVD) 风险的生物标志物。HDL 通过逆向胆固醇转运 (RCT) 将胆固醇从外周组织运送到肝脏。

脂蛋白合成后，会分泌到血液中，然后运输、修饰并排出体外。肝细胞和巨噬细胞通过内吞作用获得脂蛋白，然后分解或利用这些分子。

脂蛋白和心血管疾病

血液 LDL 管理的主要途径是巨噬细胞吸收胆固醇酯。在巨噬细胞内，胆固醇酯最终转化为泡沫细胞，泡沫细胞作为游离胆固醇储存或通过转运体离开细胞。

除了高胆固醇水平和巨噬泡沫细胞迁移减少外，高 LDL 还会加重动脉粥样硬化，而遗传和代谢因素会加剧动脉粥样硬化。氧化 LDL 1 (LOX-1) 表达增加可导致斑块不稳定、血栓形成和急性心血管疾病。

动脉粥样硬化还会因氧化应激激活模式识别受体而引发炎症。这些影响在肥胖者、老年人和糖尿病患者中尤为明显。

氧化LDL可导致白细胞粘附、激活细胞凋亡并引起内皮功能障碍。此外，它还会增加成纤维细胞和血管平滑肌细胞的胶原蛋白合成和细胞增殖。

动脉粥样硬化血脂异常在肥胖人群中很常见，会增加患糖尿病和心血管疾病的风险。尽管肥胖和糖尿病血脂异常患者的高密度脂蛋白水平较低，但富含甘油三酯的脂蛋白（如低密度脂蛋白）水平较高。

血脂异常管理

血脂异常会增加心血管疾病的风险，尤其是在患有 2 型糖尿病的情况下，以及肿瘤发展和阿尔茨海默氏痴呆症等神经退行性疾病。血脂异常还会导致高胆固醇水平、肥胖、动脉粥样硬化、炎症和胰岛素抵抗。

重要的是，遗传和饮食因素都会影响血脂异常的发生率。例如，乳糜微粒沉积症和无β脂蛋白血症会干扰脂质的吸收。

尽管许多导致血脂异常的危险因素是无法改变的，例如衰老、性别、种族或由基因突变引起的家族性疾病，但人们正在研究各种新疗法。例如，基因疗法提供了一种有希望的方法来修改与血脂异常发展有关的致病基因。最近的动物研究在利用基因编辑技术降低循环 LDL 和蛋白质转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 水平方面取得了令人鼓舞的结果。

PCSK9 是一种促进血液凝结、白细胞募集和血小板活化的酶，从而促进 CVD 进展并影响 LDL 受体的可用性。PCSK9 抗体（包括 alirocumab、evolocumab 和核糖核酸 (RNA) 分子 inclisiran）已被证明可以降低 LDL 水平。

他汀类药物可抑制胆固醇合成，降低 LDL 水平，而依折麦布和贝特类药物可抑制脂质吸收。

新型抗糖尿病疗法，包括二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂、胰高血糖素样肽 1Ra (GLP-1Ra) 激动剂以及 GLP-1 和葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽 (GIP) 双受体激动剂，也被发现能有效控制血脂异常。这些药物可与降脂药一起使用或单独使用，这可能有助于优化治疗方案，提高患者依从性，并带来更好的结果。

脂质代谢与肠腔微生物之间的关系是一个新兴的研究领域，也可能促进新疗法的开发。

RCT 是治疗 CVD 的一种潜在方法；然而，没有数据支持 HDL 与 CVD 之间的相关性。载脂蛋白 E (apoE) 也是 RCT 的关键，因为它与 apoB 一起有助于 LDL 清除。ApoE 类似物提供了另一种增强 RCT 和预防动脉粥样硬化的途径。