为什么主动脉瘤会在特定位置形成？

血管动脉瘤通常形成的部位从一开始就具有易发性，即使是在健康人中也是如此。波鸿和波恩的医学研究人员进行的一项研究表明了这一点。

主动脉血管扩张一旦破裂，可能会危及生命。这些所谓的主动脉瘤通常形成于大血管的同一位置：上弓或腹腔内。

我们想了解为什么总是这些遗址受到影响。它们与其他遗址有何不同？”

丹妮拉·温泽尔教授，德国波鸿鲁尔大学系统生理学系主任

对最内层血管基因活性的研究表明，即使在健康小鼠中，这些部位也会出现异常。研究小组于 2024 年 7 月 5 日在《血管生成》杂志上发表了他们的研究成果。

印章技术有助于内皮细胞的 RNA 分析

为了找出反复受影响的血管区域与其他区域的区别，Daniela Wenzel 及其来自波鸿和波恩的团队（该团队隶属于“主动脉疾病”合作研究中心/Transregio 259）开发了一种专门检查主动脉内皮的方法：主动脉内皮是血管的最内层。“我们从动脉硬化等其他血管疾病中得知，在症状出现之前，最内层就会发生变化，”研究人员说。

研究人员在极寒条件下利用冲压技术成功分离出健康小鼠主动脉的内皮细胞。从这些仅包含约 350 个单个细胞的小样本中，他们可以分离和检查 RNA。他们分析了主动脉不同部位的基因活性，并将动脉瘤经常形成的部位与没有这种趋势的部位进行了比较。

基因异常

“我们在经常形成扩张的部位发现了某些上调基因模式，”波恩大学医院和波恩大学生理学研究所工作组的博士生、该研究的第一作者 Alexander Brückner 解释说。“这些非常活跃的基因会影响细胞外基质的变化、新血管的形成和一些炎症反应。”这种基因异常也存在于人类动脉瘤组织中。研究人员与吕贝克大学生理学研究所的合作伙伴一起，还确定了健康主动脉样本中内皮的硬度。内皮弹性越小，对血管健康的危害就越大。他们证明，动脉瘤经常发生的部位的内皮比对照区域的内皮更硬。

下一步，研究小组使用了一种成熟的基因敲除小鼠模型，这种小鼠由于有针对性的基因改造而容易形成动脉瘤。如果在这些小鼠中额外诱发高血压，就会形成主动脉瘤。他们比较了没有动脉瘤的转基因小鼠和因高血压而患上动脉瘤的小鼠主动脉内皮的基因活性。“在患有动脉瘤的小鼠中，我们发现了更大程度的基因改变，这些改变与健康小鼠的基因改变属于同一类别，”Alexander Brückner 说。“在患有动脉瘤的小鼠中，血管壁也发生了改变。”

研究人员得出结论，动脉瘤经常形成的部位从一开始就是薄弱环节。“我们不知道为什么会发生这种情况——也许与机械条件和那里的血流有关，或者也许这些部位的基因活动改变是从出生时遗传的，”丹妮拉·温泽尔解释道。后者似乎是合理的，因为主动脉从不同的胚胎前体细胞发育到不同的高度。“如果再加上吸烟和高血压等风险因素——这些部位特别容易形成血管动脉瘤，”医生概述道。

她希望基础研究能够让人们更好地了解动脉瘤形成的过程，并最终带来新的药物治疗方法。