绝经前切除卵巢可能加速大脑退化

在自然绝经之前切除双侧卵巢与晚年认知能力下降有关。然而，大脑中的哪些病理变化会导致这些症状仍不清楚。

《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志最近发表的一项研究检查了不同年龄段绝经前双侧卵巢切除术 (PBO) 后的白质完整性。

激素和女性大脑

接受 PBO 治疗后，卵巢产生的雌激素、孕酮和睾酮水平会显著下降，同时促性腺激素水平会上升。

与男性相比，女性在脑白质磁共振成像 (MRI) 中始终表现出分数各向异性 (FA)，这可能是由于性激素而非遗传性别的影响。从中年起，女性的白质高信号 (WMH) 体积也更高。

先前的研究表明，女性在 PBO 后更容易患上痴呆症和认知障碍。然而，人们对 PBO 导致的大脑变化了解甚少，因此推动了当前的神经影像学研究。

关于研究

所有研究参与者均为在不同年龄接受过 PBO 治疗的女性。具体而言，22 名女性在 40 岁或以下接受过 PBO 治疗，而 43 名和 39 名女性在 40-45 岁和 46-49 岁之间接受过 PBO 治疗。

在本研究中，如果女性在 40 岁之前患有 PBO，则被认为发生了过早绝经，而那些在 40-45 岁时接受 PBO 的女性被认为经历了早期绝经。

对照组由 907 名在 50 岁之前未接受 PBO 治疗的女性组成。与对照组相比，所有接受 PBO 治疗后的女性更有可能使用马雌激素进行雌激素替代疗法 (ERT)，并且使用时间更长。

大多数接受 PBO 治疗的女性没有卵巢疾病的指征。患者脑部 MRI 扫描用于评估和比较不同脑区内的 FA、平均弥散率 (MD) 和 WMH 体积。

这项研究表明了什么？

与对照组相比，40 岁之前接受 PBO 的女性在前放射冠、胼胝体膝部和枕上白质中的 FA 较低。接受 PBO 的女性在放射冠、胼胝体膝部、下额枕束、丘脑后部放射、颞上白质和枕上白质中的 MD 也较高。

因此，在接受 PBO 治疗的女性中，白质完整性显著降低。即使在使用激素替代疗法进行补偿（恢复了一些雌激素水平）后，PBO 组的结果与对照组相比仍然有显著差异。

在 45 至 49 岁之间接受 PBO 的女性中也观察到了类似但不那么明显的变化。然而，在 40 至 45 岁之间接受 PBO 的女性中没有观察到这些变化。

载脂蛋白 ɛ4 ( APOE ɛ4) 基因的存在是白质完整性丧失的独立风险因素。在本研究中，调整APOE ɛ4不会改变结果。同样，考虑心血管风险因素、使用雌激素替代疗法、怀孕或激素避孕也未能改变结果。

结论

当前的研究表明，40 岁之前接受 PBO 治疗的女性大脑多个区域的白质完整性会降低。

这些发现支持了之前的研究，表明杏仁核、海马体和大脑其他白质区域的体积减少。这些区域与血管性痴呆的关联程度大于 AD；然而，颞叶中观察到的一些变化也提示 AD。

脑血管变化通常伴随并加剧 AD 认知能力下降。此外，这些变化通常早于并可预测大脑皮层中 AD 相关疾病的发展。

白质完整性的下降可能是由于雄激素而非雌激素的缺失所致；然而，这需要进一步验证。未来还需要进行更大规模的研究，以探索用马以外的其他雌激素替代雌激素的效果，马雌激素是本研究中参与者使用的唯一形式。