新发现揭示了一种罕见骨骼疾病的遗传基础

麦吉尔领导的研究小组取得了一项重要发现，揭示了一种罕见骨骼疾病的遗传基础。这项发表在《自然通讯》上的研究表明，特定基因的缺陷（基质 Gla 蛋白或 MGP 的杂合变体）可能会导致影响支撑身体的结缔组织结构的疾病。

MGP 是一种存在于血管和软骨中的特殊蛋白质，有助于防止体内这些组织硬化。如果 MGP 完全缺失，可能会导致科伊特尔综合征，这是一种罕见的疾病，组织钙化，导致骨骼和血管出现问题。

然而，在这种情况下，研究人员观察到的 MPG 基因变异与 Keutel 综合征不同，无论是在人体中的表现方式还是在细胞和分子水平上发生的情况。

“我们的论文报告了来自两个不同家庭的四人的 MGP 基因发生了轻微变化。这些变化使蛋白质有点不同，这些人表现出特定的骨骼疾病，”医学系正教授 Monzur Murshed 解释道内分泌、代谢和实验医学部门以及牙科医学和口腔健康科学学院，也是该研究的主要作者。

研究人员在小鼠身上测试了这些基因变化，以更好地了解细胞和分子水平上的情况，结果发现，改变的 MGP 在小鼠和人类中引起了类似的骨骼问题。与正常蛋白质不同，改变的蛋白质不会离开细胞，这反过来会导致细胞内称为内质网的部分产生压力。产生改变的蛋白质的软骨细胞无法应对压力并最终死亡，导致骨骼异常。

进一步了解罕见疾病

这项研究不仅扩大了对导致骨骼发育不良的遗传因素的理解，而且为潜在的治疗干预措施铺平了道路。这些发现强调了 MGP 基因的重要性及其在骨骼发育中的作用，为改善受这种罕见疾病影响的个体的诊断和治疗带来了希望。
“有很多罕见疾病都有类似的骨骼问题。我们希望，如果更多的人熟悉我们的工作，他们可能会主动向临床医生和研究人员咨询，”Murshed 教授补充道。“上个月我们的论文发表后，一位临床医生联系了我们，他检查了另一名携带相同 MGP 基因突变的骨骼发育不良患者。这可能有助于进一步研究，并改善这些疾病的治疗和管理。从长远来看。”