麻醉剂利多卡因可能具有抗癌特性

宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员表示，利多卡因通常用作门诊医疗程序的麻醉剂，通过两种独特的机制激活某些苦味受体，从而导致癌细胞死亡。他们的研究结果今天发表在《细胞报告》上，为测试将利多卡因添加到头颈癌患者护理标准中的临床试验铺平了道路。长期以来，局部麻醉药一直被认为对癌症患者有有益作用，但尚不清楚其作用原理和原因。

这项临床前研究由耳鼻喉科-头颈外科助理教授 Robert Lee 博士和 Ryan Carey 医学博士以及宾夕法尼亚大学药理学研究生、Lee 实验室成员 Zoey Miller 领导。研究小组发现利多卡因激活苦味受体 T2R14，该受体在多种癌细胞中升高。当这种受体被激活时，它会启动一个称为细胞凋亡的过程，导致癌细胞死亡。利多卡因激活 T2R14 的具体机制是线粒体钙离子超载（会产生可损害生物分子的活性氧）和蛋白酶体抑制，共同导致细胞死亡。

该团队之前的工作表明，在许多口腔和咽喉癌细胞中发现了苦味受体，它们会引发细胞凋亡，并且这些苦味受体表达的增加与头颈癌患者生存结果的改善相关。2023 年 4 月， 《临床肿瘤学杂志》上发表的一项多机构随机临床试验发现，术前给予利多卡因可增加乳腺癌的生存率。

我们多年来一直在跟踪这方面的研究，但惊讶地发现利多卡因针对的是一种恰好在癌症中表达最高的受体。T2R14 存在于全身细胞中。令人难以置信的是，许多现有药物可以激活它，因此可能有更多机会考虑重新利用其他可以安全地靶向该受体的药物。”

罗伯特·李博士

虽然 T2R14 有助于身体感知口腔中的苦味，但该受体在全身其他细胞中的功能尚不清楚。利多卡因通常注射到皮肤或其他组织中，通过阻断神经信号来预防疼痛，并且可以很容易地直接注射到可触及的口腔肿瘤附近或周围。

“作为头颈外科医生，我们一直使用利多卡因，”凯里说。“我们知道利多卡因是安全的，我们很乐意使用它，而且它很容易获得，这意味着它可以相当无缝地融入头颈癌护理的其他方面。”

这项研究主要在头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系中进行，还发现 T2R14 在与人乳头瘤病毒 (HPV) 相关的 HNSCC 中尤其升高，而人乳头瘤病毒 (HPV) 目前是 HNSCC 的主要形式。基于这些发现，Carey 计划在 Penn Medicine 的 Abramson 癌症中心开展一项临床试验，测试在标准护理中添加利多卡因对 HPV 相关 HNSCC 的治疗效果。

“虽然我们并不是说利多卡因可以治愈癌症，但我们对它可能在头颈癌治疗方面取得优势并在改善患有这种具有挑战性的癌症的患者的治疗选择方面向前推进的可能性感到兴奋。癌症，”凯里说。

该研究得到了美国国立卫生研究院（T32GM008076、R01DC016309、R01AI167971 和 R21DC020041）、Blavatnik 家庭基金会、美国头颈协会和麦凯布基金会的支持。