鸽子病毒导致年轻白血病患者致命的神经系统疾病

在《新发传染病》杂志上最近发表的一份病例报告中，研究人员描述了一种由 1 型鸽禽副粘病毒 (PPMV-1) 引起的神经系统疾病，该疾病导致澳大利亚一名免疫功能低下的幼儿死亡。他们发现无假设宏基因组测试是诊断未定义病因的有用工具，就像本例一样。

背景

禽副粘病毒 1 型 (APMV-1) 是一种单链 RNA 病毒，已知会引起新城疫，这是一种在鸟类中出现神经、消化和呼吸道症状的传染病。在人类中，这种人畜共患疾病通常表现为轻度结膜炎，很少致命。在本病例中，研究人员报告了由 APMV-1 鸽子变种 (PPMV-1) 引起的神经系统疾病，主要通过鸽子和鸽子传播，导致一名免疫功能低下的儿科患者死亡。

案子

一名 2 岁女性，有前 B 细胞急性淋巴细胞白血病(ALL) 病史，六个月前接受博纳吐单抗治疗，出现上呼吸道症状后出现恶心和呕吐三周。六周前，她接受了第二轮6-巯基嘌呤、阿糖胞苷和环磷酰胺的再诱导化疗。无疾病接触史、宠物史或旅行史。随着接下来四天病情的进展，她出现了发热性感染相关性癫痫综合征（FIRES）。

最初的大脑磁共振图像（MRI）没有异常。自身免疫性脑炎检测结果呈阴性。脑脊液中神经营养素水平升高 (1,752 nmol/L) 表明中枢神经系统 (CNS) 出现明显炎症。外显子组测序结果表明没有遗传异常。培养和聚合酶链反应 (PCR) 测试中未发现细菌、真菌、病毒或分枝杆菌病原体。
入院 20 天后进行的脑活检，随后用苏木精和伊红对样本进行染色，结果显示广泛的皮质坏死，软膜下保留有限。泡沫状巨噬细胞和分散的 CD3 阳性 T 细胞取代了皮质，并伴有神经胶质增生。发现不存在病毒包涵体、小胶质细胞结节或病毒细胞病变效应。NeuN 免疫染色显示罕见的剩余小神经元。值得注意的是，在脑脊液、血浆或脑组织中未检测到病毒病原体，排除了多种病毒，包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。细菌和真菌培养、泛分枝杆菌 PCR 和 16S 核糖体核糖核酸 (RNA) PCR 均获得阴性结果。

尽管使用免疫调节剂、抗菌药物、抗癫痫药物和生酮饮食进行治疗，但患者的病情仍未改善。两周后进行的 MRI 显示进展性弥漫性炎症改变，其特征是左额叶和岛叶 T2 信号高信号不断升级，并进展为层状坏死。此外，在深层灰质结构中观察到 T2 高信号。

治疗停止，患者住院27天后死亡。尽管没有进行尸检，但对活检脑组织同时进行了全面的不可知宏基因组测试和无偏见的宏转录组测序。结果显示，APMV-1 强毒株占主导地位，人类 Pegivirus (HPgV) 水平较低，为非人类序列。系统发育分析表明，该病毒来自假定的澳大利亚 PPMV-1 谱系，属于 II 类，基因型 VI，亚谱系 2.1.1.2.2。

使用病毒特异性定量 PCR 和免疫组织化学来确认组织样本中的 APMV-1 感染。在样本组织中观察到核蛋白簇细胞和锥体神经元，在阴性对照（幼年脑和淋巴组织）中未发现染色。

讨论

先前的研究强调了 PPMV-1 与其他 APMV-1 基因型相比的毒力和严重疾病的潜力。由于目前尚不清楚 HPgV 与人类疾病有关，也没有发现其他合并感染，因此该患者的死亡归因于中枢神经系统 PPMV-1 感染引起的脑炎。鉴于在儿童中观察到的呼吸道症状，表明感染是在无意中接触受感染的鸽子粪便或液体后从上呼吸道开始的。

这是第一份表明火灾与禽病毒之间存在关联的报告。由于 AMPV-1 以前曾被用作溶瘤剂，因此本研究中的研究人员建议仔细考虑该病毒各种毒株的毒力以及使用 PPMV-1 的潜在不利影响。

结论

总之，该病例凸显了儿科患者既往白血病治疗、感染触发因素和神经系统并发症之间复杂的相互作用。它证明了使用宏基因组学在识别新病原体、诊断复杂临床病例和简化整个工作流程方面的重要性。然而，宏基因组学在常规诊断中的整合因其成本和对熟练劳动力的需求而受到限制。解决这些挑战的进一步研究和开发可能有助于提高该技术的可及性和可负担性，从而改善新发传染病患者的健康状况。