最新研究确定了逆转卵巢癌耐药性的潜在目标

对于每年 314,000 名被诊断患有卵巢癌的人来说，希望往往来自于顺铂等铂类药物。

顺铂会导致快速分裂的肿瘤细胞死亡，因此它是治疗这种致命疾病的有效一线防御措施。

然而，超过一半的卵巢癌患者出现复发并对顺铂和其他铂类化疗产生耐药性，导致五年生存率为 31%。

目前还不清楚为什么会出现这种阻力，但迫切需要找到解决方案。

最近发表在《癌症基因治疗》杂志上的一项研究中，来自中国和英国的研究小组通过降低超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 基因的活性，能够减少雌性小鼠顺铂耐药肿瘤的生长。

SOD1 是人体保护自身和减少细胞损伤的重要工具。然而，在某些情况下，SOD1 水平可能会变得过高并且有害。

SOD1关闭！

这项研究扩展了之前对卵巢癌细胞的研究，该研究表明，由于顺铂治疗副作用引起的损伤，顺铂耐药的肿瘤细胞具有高水平的 SOD1。结果表明，降低 SOD1 水平可以阻止细胞对化疗药物产生耐药性。

使用小干扰RNA (siRNA)（一类可以控制基因表达的分子）可以降低SOD1 表达水平。然而，将 siRNA 输送到体内存在一些问题，因为它会快速降解，并且在肾脏将其过滤掉之前无法到达其目标。

在这项最新研究中，研究小组开发了一种使用纳米颗粒将 siRNA 递送至小鼠目标肿瘤组织的方法，而不会如此快速地降解。

结果表明，当 siRNA 在雌性小鼠体内 14 天内成功转运并释放六次到肿瘤组织中时，肿瘤表现出生长减缓和对顺铂的耐药性降低。

因此，研究人员确认SOD1是克服顺铂耐药性的合适靶点。

该论文的通讯作者、中国西交利物浦大学的王木教授表示：“与未注射 siRNA 纳米粒子的对照组小鼠相比，接受两剂注射的小鼠对顺铂治疗的敏感性增强，且无明显的生理毒性。”

定向投放

为了将 siRNA 传递到肿瘤组织，研究小组给雌性小鼠注射了由氧化石墨烯制成的纳米颗粒。siRNA 包含在纳米颗粒内，在其他研究中，纳米颗粒已成功作为 siRNA 载体。

然而，在这项工作中，氧化石墨烯纳米颗粒对小鼠造成了一些毒性和肝损伤。纳米粒子还消除了使用 siRNA 降低 SOD1 水平的一些积极作用，因为纳米粒子本身导致 SOD1 增加。

研究人员能够通过修饰纳米粒子来降低一些毒性。

现在，该团队已经确定了靶向 SOD1 降低顺铂耐药性的潜力，并表明针对 SOD1 的 siRNA 本身毒性有限，他们将继续研究降低 SOD1 水平的全部范围，并探索其他 siRNA 递送方法，将其携带到体内。靶向肿瘤组织。

我们希望这一结果能够为临床探索克服肿瘤顺铂耐药提供新的思路和重要的科学参考，长期困扰卵巢癌化疗的耐药问题有望得到解决。”

王木教授，西交利物浦大学，中国

来源：

西交利物浦大学 (XJTLU)

期刊参考：

Szénási，A.，等人。（2023）。使用聚乙二醇化氧化石墨烯纳米粒子通过 RNAi 靶向 SOD1，治疗铂耐药性卵巢癌。癌症基因治疗。doi.org/10.1038/s41417-023-00659-2。