三七 大黄成分、功效与作用、临床应用 - 中药对药化学

1.三七 大黄 : 【中医理论】
三七化瘀止血,消肿止痛,大黄通腑泻热,凉血止血,兼能化瘀,《血证论》誉其为“血中之圣药”。二药相合,能通腑泻热除气,凉血化瘀止血。用于火热偏盛,气血上逆所致的咳血等症有良效。
【化学研究】
1.三七的鉴别^[1]
大黄三七加味制成丸剂(肝康丸)。三七药材溶液的制备:称取三七粗粉5g,加乙醚40ml,回流提取3h,过滤。滤液挥干,残渣加水10ml溶解后,加到已处理好的D-101大孔树脂柱上,依次以水150ml,20%乙醇100ml,继以70%乙醇洗脱。弃初滤液,收集续滤液100ml,水浴蒸干,残渣加甲醇5ml溶解,即得。
样品供试液的制备:取肝康丸粗粉5g,同三七药材溶液的制备方法,制备样品供试液。
对照品液制备:取人参皂苷Rb1,Re1,Rg1各1mg混合,加甲醇液,制成含1mg/ml混合物溶液。
用定量毛细管分别吸取上述药材液、样品液、阴性品液、对照品液2μl,点样于同一硅胶G薄层板上。以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10),10℃下放置,分层后,取上层溶液为展开剂,上行展开12cm。取出凉干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃中烘约10min,药材液、样品液与对照品色谱中,相应位置上有相同的褐色斑点。
2.大黄的鉴别^[1]
称取肝康丸粗粉4g,加水60ml,回流1.5h。过滤,滤液浓缩近干,加2.5mol/LH2SO440ml,加热,水解30min。冷却,氯仿回流提取2次,每次40ml,30min。合并氯仿液,挥干,残渣加氯仿2ml溶解,即得。精密称取大黄素5.0ml,置25ml量瓶中,加氯仿溶解并定容至刻度,得浓度为0.2mg/ml的对照品液。
用定量毛细管分别吸取上述样品溶液、对照品溶液10μl,点样于同一硅胶G薄层板上,以石油醚-甲酸乙酯-甲酸(20:10:2)为展开剂,上行展开10cm取出凉干,于365nm紫外灯下观察。药材溶液、样品溶液色谱中,与对照品色谱相应位置上有相同黄色荧光斑点。置氨蒸气中熏15min,日光下观察,可见斑点变为红色。
3.化学成分对比分析
3.1 蒽醌类成分的定量分析^[2]
大黄三七加味制成胶囊(乙肝康胶囊)
测定条件的选择:UV-751GW型等外分光光度计。精密称取105℃干燥恒恒重的1.8-二羟基蒽醌11.30mg,置100ml量瓶中,以氯仿溶解,取上述溶液适量,蒸去氯仿,加0.5%醋酸镁甲醇溶液为显色剂,以显色剂为空白,于751GW型紫外分光光度计在480～520nm处测定其吸收度,确定最大吸收波长为498nm。
其回归方程为:y=4.03X+0.0029,r=0.9995。
回收率试验:取一定量1.8-二羟基蒽醌加入样品中,加入甲醇20ml,放置12h,滤过,取续滤液适量至25ml,具塞试管中,挥去甲醇,残渣加水2ml,30%过氧化氢2ml,浓HCl2ml,置沸水中加热30min,立即冷即,用氯仿提取至底层无色,合并氯仿溶液,挥干残渣加0.5%醋酸甲醇溶解,定容至10ml,于498nm波长处测定吸收度值,计算回收率,结果见表7-1-1。

表7-1-1 回收率测得值

样品编号 已知样品量(μg) 加入量(μg) 测得值(μg) 回收率(%) 平均值(%) 1
2 47.62
48.09 29.70
29.70 73.58
76.84 97.5
96.8　 3
4 47.42
48.15 29.70
29.70 76.32
77.71 97.3
99.5 97.8

总蒽醌含量测定:按上述方法测定乙肝康胶囊中总蒽醌,结果见表7-1-2。

表7-1-2 样品中总蒽醌含量测得值

样品编号 含量(%) 平均值(%) CV(%) 1
2 0.513
0.491　　 3
4
5
6 0.513
0.475
0.453
0.453 0.483 5.6

【临床应用】
1.治疗病毒性肝炎
邱氏^[3]等用大黄:三七粉末混匀,每次5g,每日3次,治疗肝炎100例。经1～3个月治疗多获良效。病例选择:本组采用大黄三七散治疗的100例病毒性肝炎患者中,52例为门诊患者,48例为住院患者;男性79例,女性21例;年龄22～65岁,平均38岁;临床诊断按1995年5月北京第5次全国传染病和寄生虫病学术会议制定的诊断标准,分为急性肝炎29例,慢性肝炎66例(轻型48例,中型18例)和肝炎后肝硬化5例。血清标志物检测:甲型肝炎15例,乙型肝炎63例,丙型肝炎4例,戊型肝炎4例,甲乙型重叠感染3例,乙戊型重叠感染2例,病因未明9例。药物制备和使用方法:取生大黄、三七分别研细末,过中药6号筛(100目)后,按大黄、三七7:3比例混匀,每次取散5g,以100ml沸水冲泡约5min后顿服,每日3次。急性肝炎1个月为1个疗程。治疗中除给予维生素和助消化药物外,不再加用其他具有降低转氨酶和消退黄疸的肝炎药物,肝硬化病例在综合疗法基础上使用。观察方法:在整个治疗期间,注意观察治疗和效果,每周记录1次症状、体征的变化,治疗前和治疗后每2周查肝功能1次,并随时记录可能和药物有关的不良反应。治疗前和治疗后分别检测血清肝炎病毒标志物、血尿常规,部分病例(27例)治疗前后分别进行心电图、肾功能检查。疗效评定标准:显效:疗程结束时临床症状消失或明显改善,肝脾肿大回缩至正常或稳定不变,ALT和SB降至正常范围;有效:疗程结束时临床症状好转,肝脾有回缩或稳定不变,ALT和SB较治疗前下降幅度超过50%以上;无效:疗程结束时未达到上述标准。100例肝炎经大黄三七散治疗后,对常见的肝炎症状改善明显,尤以急性肝炎和慢性肝炎(轻度)的改善较为满意。结果见表7-1-3。
肝功能检查:本组病例治疗前肝功能均异常,ALT(1.243～40.461)×103nmol/L(s·L),平均(7.491±3.717)×103nmol/L(s·L),SB6.9～138μmol/L,其中>25.5μmol/L70例。于疗程结束后复查,急性肝炎的ALT有效率96.5%(28/29),SB有效率为87.5%;慢性肝炎的ALT有效率92.1%(47/51),SB有效率87.1%;肝炎后肝硬化ALT有效率80%(4/5),SB有效率80.0%。结果见表7-1-4。

表7-1-3 大黄三七散对各型肝炎治疗前后症状改善情况比较

　 乏力 纳差 腹胀 肝区痛 肝大 脾大 治疗
前 治疗
后 有效
率 治疗
前 治疗
后 有效
率 治疗
前 治疗
后 有效
率 治疗
前 治疗
后 有效
率 治疗
前 治疗
后 有效
率 治疗
前 治疗
后 有效
率 急性肝炎
慢性肝炎(轻型)
慢性肝炎(重型)
肝炎后肝硬化 28
40
16
5 2
3
6
3 93.1
92.5
62.5
40 29
39
14
5 1
1
3
4 96.6
97.4
78.6
20.0 19
24
12
5 2
4
4
3 89.5
83.3
66.7
40 14
22
11
5 3
5
3
3 78.6
77.3
72.1
40 26
36
12
5 16
20
9
4 42.6
44.4
25
20 14
28
10
5 9
19
8
5 35.7
32.1
20
0

表7-1-4 大黄三七散治疗病毒性肝炎后ALT和SB的情况

　 ALT SB 异常 复常 好转 无效 有效率(%) 异常 复常 好转 无效 有效率(%) 急性肝炎
慢性肝炎
肝炎后肝硬化 29
51
5 25
43
3 3
4
1 1
1
1 96.5
92.1
80 24
31
5 21
1
3 1
3
1 2
3
1 87.5
87.1
80

临床疗效:本组急性肝炎显效25例(86.2%),有效3例(10.3%);慢性肝炎显效43例(65.2%),有效4例(5.2%);肝炎后肝硬化显效3例(60%),有效1例(20%)。随访:40例出院后随访3～6月,10例急性肝炎肝功正常,均顺利康复,慢性肝炎30例中5例出现ALT回升,肝炎复发率16.7%。
刘氏^[2]等用大黄三七、怀山药、蜈蚣等制成乙肝康胶囊,治疗318例肝炎患者,其中随机双育组62例,治疗组31例,经3个月治疗,HBsHg阴转率41.94%,与对照组安慰剂31例比较有显著性差异(P<0.01)。
2.治疗胸痛、腹痛
杨氏^[4]用大黄、三七、沉香等研末,温开水冲服,治疗2例腹胀痛,胸闷憋气患者,获良效。
3.治疗消化道出血
杨氏^[5]用熟大黄3份,三七2份,白及1份,研末混匀,每次3g,每6h服1次,治疗上消化道出血68例。本组68例,男50例,女18例。年龄最小15岁,最大76岁。单纯黑便12例,黑便伴呕血26例;胃溃疡6例,十二指肠溃疡39例,胃十二指肠复合性溃疡5例,急性胃粘膜病变18例。治疗用药组:大黄三七散药组成:熟大黄3份,参三七2份,白及1份。用药方法:上药研末混匀,每次服3g,每6h1次,温开水冲服。大便潜血转阴后继服3d巩固疗效。失血过多,有明显容量不足表现者酌情输液,血红蛋白低于60g/L者酌情输血。疗效标准:治愈:服药后2d无呕血或黑便,5d大便潜血转阴。显效:服药后2d无呕血或黑便,5d大便潜血仍阳性。无效:服药后2d仍呕血或黑便。治疗结果:治愈57例,占83.8%;显效7例,占10.3%;无效4例,占5.9%;总有效率为94.1%。
李氏^[6]等用大黄、三七粉治疗上消化道出血24例,同时设对照组,结果显示两组治疗效果无差异,其P>0.05,说明中药大黄、三七粉对于治疗上消化道出血简便、可行、有效。
宁氏^[6]等用生大黄:三七(1:1)粉末治疗胃、十二指肠溃疡出血患者51例,与对照组50例用西咪替丁进行对比观察,结果治疗组治愈41例,有效9例,无效1例,总有效率98%;对照组治愈25例,有效16例,无效9例,总有效率82%。两组疗效有显著性差异(P<0.05),大黄三七散止血起效快,疗效肯定,未有明显毒副反应。
陆氏^[7]采用大黄、三七、白及粉末治疗伤寒并发肠出血36例,总有效率88.8%,与对照组28例,总有效率67.8%相比,有显著性差异(P<0.05)。
4.治疗脑出血
李氏^[8]用大黄三七汤灌肠佐治急性脑出血早期患者。结果表明:中西医结合治疗组在促进颅内血肿的吸收及脑水肿消除,及促进患者神经功能恢复方面,均优于单纯西药治疗组,组间差异显著(P<0.05～P<0.01)。
5.其他
二者伍用对提高尿毒症患者血液透析效果^[9]及治疗骨性膝关节术后炎症^[10]等均有较好作用。
【不良反应】
本组100例经大黄三七散治疗后检查,血尿常规未见异常,部分病例查心电图、肾功能未见异常,大便次数增加2～3次,有2例出现短暂恶心感。