青蒿素栓剂的功效与作用,功能主治,用法用量

331 青蒿素栓剂 : 【历史来源】 中国中医研究院中药研究所研制方。
【药物组成】^〔1〕 青蒿素
【功能】 抗疟、杀虫,为红细胞内期疟原虫无性体的杀虫剂。
【主治】 用于恶性疟、间日疟,能迅速控制临床症状,也可用于治疗抗氯喹株的恶性疟疾。
【剂型规格】 栓剂,每粒含青蒿素0.1、0.2、0.3、0.4、0.6克。
【用法用量】 肛门内塞入,一次0.4～0.6克,一日2次。成人第1天用药量1.2克,第2、3天各为0.8克,3天总用药量为2.8克。小儿酌减。为防止药物吸收不良,影响疗效,用药前最好先解大便,用药后2小时内解大便者,以同量补给一次药,以确保药量。
【注意事项】 1.除凶险型疟疾外,孕妇禁用。
2.频繁腹泻和休克者因吸收差,可影响疗效。
3.本品用于治疗疟疾,有一定的复燃率,治疗时应予注意,症状缓解后,应考虑进一步抗疟治疗。
【现代应用】 治疗恶性疟、间日疟。
用青蒿素栓剂总量2.8克,3天疗程法治疗疟疾463例。其中恶性疟358例(普通恶性疟326例,脑型疟14例,其它凶险型疟18例),平均退热时间23.3±14.4小时,原虫转阴时间45.9±17.2小时,观察28天,复燃率为45.8%;治疗间日疟105例,平均退热时间18.5小时,平均原虫转阴时间37.0小时,28天复燃率为34.8%,临床未见明显毒副反应^〔1〕。本品对恶性疟原虫无性体的杀灭速度显著快于二盐酸奎宁静脉滴注。本品能迅速控制临床症状,平均使原虫下降95%所需时间,青蒿素栓剂为24小时,二盐酸奎宁静脉滴注为32小时,具有速效、低毒、给药方便的特点^〔2〕。本品治疗恶性疟急重症患者疗效可靠,尤其对小儿、呕吐和昏迷患者,栓剂给药方便有一定优点。青蒿素是临床使用的抗疟药中起效最快的一种,对疟原虫红细胞内期无性体(裂殖体)有高度杀灭作用,对抗氯喹株恶性疟原虫同样具有高效、速效的特点。但对恶性疟原虫配子体无杀灭作用,治疗时,可同服伯喹2天,总剂量45毫克,杀灭配子体,以杜绝蚊媒感染来源。青蒿素对间日疟红细胞外期原虫无杀灭作用,治疗间日疟时,配合用伯喹200毫克以上,才能达到根治^〔3〕。口服青蒿素治疗红斑狼疮有一定疗效,观察8例,缓解或基本缓解5例,有效一例,无效2例^〔4〕。青蒿素注射治疗日本血吸虫病,有一定转阴率^〔5〕。
【基础研究】 青蒿素是从菊种植物青蒿中分离提出的一种新型倍半萜内酯成分,经药理研究证明为抗疟有效成分^〔6〕。青蒿素主要作用于疟原虫红内期,是红细胞内期疟原虫无性体杀虫剂,而对疟原虫红前期及组织期无效。电子显微镜观察证明,青蒿素作用于疟原虫滋养体的膜系结构,干扰表膜-线粒体的功能,从而起到杀灭疟原虫的作用^〔7〕。³H-青蒿素小鼠口服后,血液放射性迅速上升,一小时达高峰,4小时降至峰值的1/2,体内脏器和组织分布量顺序为:肾>肝>心>肺>肌肉>骨>骼>脑,24小时内放射性排出80%。静注后30分钟,血中青蒿素已大部分被代谢转化,尿中排泄物几乎全为代谢产物。表明青蒿素在体内吸收快、分布广、代谢和排泄快,无蓄积性^〔7〕。经Ames试验、微核试验,青蒿素诱导V₇₉细胞SCE及微核试验结果表明,青蒿素无致突变作用^〔1〕。经生殖毒性试验结果表明,青蒿素对雄性大鼠的生殖功能没有影响,但在妊娠大鼠器官发生期给药,有明显的胚胎毒作用,毒性主要表现在器官发生期的中、晚期,在妊娠早期给药影响较小^〔1〕。
青蒿素330～660毫克/公斤肌注或口服,对小鼠血吸虫病有一定疗效,减虫率为37.7～40.9%^〔8〕。