蘑菇抗癌！

最近发表在《医学科学论坛》杂志上的一项研究中，葡萄牙的研究人员在之前的研究基础上进行了扩展，这些研究证明了从鸡油菌(CCI)（一种金黄鸡油菌）中获得的小 RNA (sRNA) 片段具有抗癌活性。本研究调查了美味牛肝菌(Porcini) 和双孢蘑菇 (Portobello)的 sRNA 的抗癌潜力。它还评估了这些蘑菇中的 microRNA 是否具有抗癌特性。

对正常细胞系和癌细胞系的实验表明，虽然所有蘑菇 sRNA 都显示出抗癌特性，但它们的相对活性差异很大，这表明抗癌 sRNA 富含特定序列。这些发现凸显了蘑菇作为具有抗癌潜力的生物分子来源的潜力，并说明需要对常见水果、蔬菜和（在本例中）真菌进行进一步研究，以发现具有重大医学应用价值的显着生物活性物质。

蘑菇在癌症研究中的应用简史

蘑菇是某些真菌显眼的伞状子实体（子实体）的俗称。尽管迄今为止已描述了 14,000 多种此类真菌，但只有一小部分可供人类安全食用。然而，这少数物种却是几乎所有文化和文明的主食。一些（主要是亚洲）文化数百年来一直使用“药用蘑菇”来治疗感染，但直到最近，全球对蘑菇临床特性的兴趣一直被忽视。

随着人们对生物勘探（对具有有益应用的天然生化或遗传产物的科学研究）的兴趣日益浓厚，医学研究已开始筛选蘑菇生物分子的潜在药物应用。近几十年来，人们描述了大量具有抗氧化、抗癌、抗炎和神经有益功效的营养保健品。蘑菇抗癌研究最近受到特别关注，因为从鸡油菌(CCI) 和美味牛肝菌(BED) 中分离出的水溶性小 RNA (sRNA) 组分具有有效的细胞凋亡诱导和细胞增殖抑制作用。

不幸的是，这些 sRNA 的作用机制仍然未知。识别这些机制并扩大蘑菇物种样本将使医疗和营养行业受益——前者将成为未来优化这些抗癌益处（剂量、潜在体内毒性）的研究的基础，而后者则通过进一步研究案例了解这些营养保健品宝库的营养价值。

关于该研究

在本研究中，将 BED 和双孢蘑菇(ABI)（俗称 Portobello）这两种从 Trás-os-Montes 和 Alto Douro（葡萄牙）收获的迄今为止未经测试的蘑菇品种与来自 CCI 的 sRNA 片段进行了比较，以研究潜在的抗-他们的 sRNA 的癌症功效。由于之前的工作假设 microRNA (miRNA) 也可能具有抗癌功能，因此还对所有三个物种的 miRNA 进行了评估。所有样品在收获后均进行冷冻干燥（冻干），以防止 RNA 降解并保持样品新鲜度。

使用 Lemieszek 等人描述的方案，使用阴离子交换色谱法提取 sRNA。使用 MirVana miRNA 分离试剂盒提取 miRNA。对于体内功效评估，使用 Caco-2 肿瘤细胞系和 HDFn 正常细胞系。使用 MTT（3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5 二苯基溴化四唑）测定与分光光度定量相结合评估药物敏感性指标。最后，RNA 荧光原位杂交 (RNA-FISH) 实验用于可视化培养细胞中的目标信使 RNA 转录本。使用单向方差分析 (ANOVA) 检验验证结果的统计显着性。

研究结果

BED 的纯化产生了两种独特的 sRNA 组分，命名为 BEDA 和 BEDB。令人惊讶的是，ABI 纯化仅产生一种组分 (ABIA)，这表明并非所有蘑菇（或其 sRNA）在化学和功能上都相似。

sRNA 功效的细胞系评估表明，ABIA 在 50 µg/mL 浓度下能够抑制癌细胞活力。虽然较高浓度可以更有效地抑制癌症，但它们对正常细胞具有细胞毒性，因此需要进一步研究以阐明其理想剂量。相比之下，BEDA 没有表现出任何抗癌特性。

BEDB 和 CCI3 被证明是最好的抗癌剂，在低剂量下具有高抗癌功效，而仅在更高浓度 (250 µg/mL) 下才具有正常细胞毒性。miRNA BED 和 ABI 结果与之前报道的 CCI3 结果不同，显示癌症和正常细胞之间没有统计学上的显着差异，从而削弱了它们作为抗癌治疗的有效性。

“尽管与 CCI3 和 BEDB 组分相比纯度和分子量相似，但 BEDS 和 BEDH 样品并未表现出相同的生物效应。这些数据表明 sRNA 具有不同的一级结构和序列依赖性效应。为了了解 CCI3 和 BEDB 的作用是否具有序列依赖性以及这些级分中分离的序列是否相似，我们在未经处理和用 CCI3 和 BEDB 处理 96 小时的 Caco-2 细胞中进行了 RNA-FISH ，使用从 CCI3 中分离出的克隆作为探针。”

RNA-FISH 结果显示，BEDB 和 CCI3 组分的基因序列相似度超过 80%，表明这两种组分富含相同的 sRNA 序列。

“然而，需要进一步的功能研究，以了解它们在肿瘤细胞中的靶标及其抗肿瘤能力背后的机制。”